恩西地平（Enasidenib）是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。它通过抑制IDH2酶的活性，降低癌细胞中的2-羟基戊二酸（2-HG）水平，从而恢复正常的细胞分化，抑制白血病细胞的生长，诱导白血病细胞的凋亡，并逆转癌症相关的表观遗传改变。

恩西地平的作用机制

抑制IDH2酶活性

恩西地平的主要作用机制是通过抑制突变的IDH2酶。IDH2酶在某些急性髓系白血病（AML）患者中发生突变，导致2-羟基戊二酸（2-HG）水平异常升高。2-HG的积累会干扰正常的细胞分化过程，促进白血病细胞的增殖。恩西地平通过结合并抑制突变的IDH2酶，显著降低2-HG的水平，从而恢复细胞的正常分化能力。

恢复细胞分化

恩西地平通过降低2-HG水平，恢复了细胞的正常分化能力。这有助于将异常增殖的白血病细胞转化为成熟的、功能正常的细胞。这一过程不仅减少了白血病细胞的数量，还改善了患者的骨髓功能，提高了生活质量。

诱导细胞凋亡

除了恢复细胞分化，恩西地平还能诱导白血病细胞的凋亡。通过抑制IDH2酶，恩西地平改变了细胞内的代谢途径，导致白血病细胞的生长受到抑制，并最终诱导其死亡。这种双重作用机制使得恩西地平在治疗AML方面表现出色。

用药注意事项

剂量与用法

恩西地平的推荐剂量为100毫克，每日一次，口服，可以与食物同服或空腹服用。患者应整片吞下，不要咀嚼、分裂或压碎药片。如果错过了一次剂量，应在当天尽快补服，然后在第二天恢复正常用药计划。如果出现呕吐，不需要额外补充剂量。

监测与调整

在开始使用恩西地平之前，医生会评估患者的白细胞计数和血液化学成分，以排除潜在的白细胞增多症和肿瘤溶解综合征。治疗的前3个月内，每两周进行一次血细胞计数和血液化学成分监测。如出现异常，应及时处理。如果患者出现毒性反应，应暂停给药或减少剂量。

药物相互作用

恩西地平与其他药物可能存在相互作用。例如，与CYP3A底物（如抗真菌药物）同时使用可能降低这些药物的全身暴露量，影响其疗效。同时使用恩西地平和激素避孕药可能会降低避孕药的血浆浓度，建议采用其他避孕方法。与CYP1A2和CYP2C19底物同时使用可能增加这些药物的全身暴露量，增加不良反应的风险。患者在使用恩西地平时应告知医生所有正在使用的药物，以避免不必要的风险。

特殊人群用药

恩西地平的安全性和有效性在儿童中尚未确定。老年人与年轻人相比，安全性和有效性总体上没有显著差异。对于肝功能损害的患者，轻度肝功能损害不会显著改变全身暴露量，但中重度肝功能损害可能会增加暴露量。肾功能损害的患者，恩西地平的全身暴露量不受影响。患者在使用恩西地平时应遵循医生的指导。

存储条件

恩西地平应储存在20–25°C（允许偏差在15–30°C之间），避免暴露在极端高温或低温环境中。药物应放在干燥、通风良好的地方，防止受潮。储存在原包装中，遮光、密封，以保持药物的稳定性和药效。