维奈克拉片（venetoclax），也称为唯可来，是一种专门针对B细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）的小分子选择性抑制剂。该药物在全球范围内已被广泛应用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）以及急性髓系白血病（AML）的治疗。本文将详细介绍维奈克拉片的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

维奈克拉片的作用与功效

适应症

维奈克拉片主要用于以下疾病的治疗：

• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：维奈克拉适用于成年慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。
• 急性髓系白血病（AML）：维奈克拉与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿扎胞苷联合用于75岁或以上成人新诊断的急性髓系白血病的治疗，或有合并症的不能使用强化诱导化疗的患者。

作用机制

维奈克拉通过特异性抑制BCL-2蛋白，诱导癌细胞凋亡，从而达到治疗效果。BCL-2蛋白在多种癌症中过度表达，导致细胞凋亡受到抑制，肿瘤得以生长和扩散。维奈克拉的选择性抑制作用能够有效促进癌细胞的自我毁灭，而不影响正常细胞。

疗效评估

临床研究表明，维奈克拉在治疗慢性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病方面具有显著疗效。对于慢性淋巴细胞白血病患者，维奈克拉可以显著延长无进展生存期，提高总生存率。对于急性髓系白血病患者，与化疗药物联合使用时，维奈克拉可以显著提高缓解率和生存率。

维奈克拉片的用法用量与副作用

用法用量

维奈克拉片的推荐用法如下：

• 随餐服用：患者应将维奈克拉随餐服用，与水一起吞服。
• 固定时间：每天大约在同一时间服用维奈克拉。
• 完整吞服：吞下整个维奈克拉片，在吞咽之前，不要咀嚼、压碎或打碎药片。
• 剂量调整：推荐剂量可以使用任何一种被批准的片剂强度（例如，患者可以根据需要服用2×50mg片剂或10×10mg片剂，而不是1×100mg片剂）。

错过剂量的处理

如果病人在通常服药时间的8小时内错过了维奈克拉的剂量，应尽快服用错过的剂量并恢复正常的每日服药计划。如果患者错过的时间超过8小时，则不要服用错过的剂量，并在第二天恢复正常的服药计划。如果病人在服药后呕吐，应在当天不再服药，并在正常时间服下一次处方药。

常见副作用

维奈克拉在使用过程中可能会出现以下常见副作用：

• 胃肠道不适：如恶心、腹泻、便秘、呕吐等。
• 血液系统异常：如中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血等。
• 全身症状：如疲劳、外周水肿、发热性中性粒细胞减少症等。
• 皮肤反应：如皮疹等。

严重的不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、肺炎、脓毒症、呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征。医生会在治疗过程中密切监测患者的病情和副作用，及时调整治疗方案。

用药注意事项

特殊人群用药

维奈克拉在不同人群中使用时需特别注意：

• 孕妇：妊娠女性服用维奈克拉可能会造成胚胎-胎儿毒性，应告知孕妇维奈克拉对胎儿的潜在危害，建议育龄女性在使用维奈克拉治疗期间以及末次给药后至少30天内避免妊娠。
• 哺乳期妇女：由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议妇女在使用维奈克拉治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：维奈克拉在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，建议在医生的指导下进行使用。
• 老年患者：在联合和单药治疗研究中，老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到有临床意义的差异，但老年患者自身情况特殊，建议在医生的指导下进行使用。
• 肾功能损害：肾功能降低的患者（CLcr<80ml/min，按Cockcroft-Gault公式计算）在开始使用维奈克拉治疗时需要更强化的预防和监测，以降低TLS的风险。轻、中、重度肾功能损害（CLcr≥15ml/min）患者不建议调整剂量。

药物相互作用

维奈克拉与其他药物的相互作用需要注意：

• CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂：CYP3A抑制剂可明显升高维奈克拉的血药浓度，可能会导致不良反应严重程度增加，包括QT间期延长。因此应尽量避免合用，强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等。如果不能避免同时使用，可适当减少维奈克拉剂量。
• CYP3A诱导剂：CYP3A诱导剂可明显降低维奈克拉的血药浓度，导致降低疗效。因此应避免合用，强CYP3A诱导剂包括利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等。如果不能避免同时使用，可适当增加维奈克拉剂量。
• P-gp底物：同时使用维奈克拉可能会增加P-gp底物的毒性，避免与P-gp底物同时使用维奈克拉。
• 华法林：同时使用维奈克拉可能会增加华法林的不良反应，可能增加出血风险。在同时使用华法林和维奈克拉的患者中，更频繁地监测国际标准化比率（INR）。

贮存与有效期

维奈克拉片的贮存和有效期信息如下：

• 贮存条件：在30°C以下的原包装中储存，防止受潮。
• 有效期：美国艾伯维生产的10mg规格有效期为24个月，50mg规格有效期为24个月，100mg规格有效期为36个月。其他版本的有效期为24个月。

通过上述详细的说明，希望能帮助患者更好地了解维奈克拉片的使用方法、功效、副作用及注意事项，从而确保治疗过程的安全和有效。