拉罗替尼（Larotrectinib）是一种针对神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的抑制剂，用于治疗具有NTRK基因融合的实体瘤。该药物由拜耳公司研发，商品名为Vitrakvi，已在多个国家和地区获得批准。本文将详细介绍拉罗替尼的用药指南，包括适应症、用法用量、存储条件以及用药注意事项。

拉罗替尼（Larotrectinib）用药指南

适应症

拉罗替尼适用于治疗具有NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。这类基因融合在多种肿瘤类型中均有可能出现，包括但不限于乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等。在使用拉罗替尼之前，应通过分子检测确认患者的肿瘤是否存在NTRK基因融合。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量为100毫克，每日两次口服，可与食物同服或不与食物同服。对于体表面积至少1平方米的成人和儿童患者，推荐剂量为每次100毫克，每日两次。对于体表面积小于1平方米的儿科患者，推荐剂量为每次100毫克/平方米，每日两次。患者应持续用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

剂型与规格

拉罗替尼有胶囊剂和口服溶液两种剂型。胶囊剂分为25毫克和100毫克两种规格，25毫克胶囊为白色不透明硬明胶胶囊，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"25mg"字样；100毫克胶囊为白色不透明硬明胶胶囊，胶囊体上印有蓝色"BAYER"十字和"100mg"字样。口服溶液剂为20毫克/毫升的澄清黄色至橙色溶液。

存储条件

拉罗替尼应遮光、密封，并在干燥处保存。具体存储条件如下：

• 胶囊剂：储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。
• 口服溶液：在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

此外，应选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

用药注意事项

不良反应监测

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。患者在用药期间应定期监测肝功能，特别是治疗的第一个月，每两周监测一次AST和ALT，此后根据临床指征每月监测一次。如果出现严重不良反应，应暂停或永久停用拉罗替尼。

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应被告知这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折风险

据报道，使用拉罗替尼后可能加重患者骨折的风险。因此，应及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。建议患者在用药期间密切关注身体状况，如有不适及时就医。

药物相互作用

拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。常见的CYP3A4底物包括地西泮、劳拉西泮等。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药。如果不能避免这些药物同时给药，应监测患者是否出现了这些药物的不良反应。此外，拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。

特殊人群用药

拉罗替尼在孕妇和哺乳期妇女中的使用需谨慎。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。儿童患者应在医生指导下使用拉罗替尼。老年患者、肝功能损害患者和肾功能损伤患者在使用拉罗替尼时也需遵循医生的指导，必要时调整剂量。

价格参考

拉罗替尼的价格因地区和购买渠道的不同而有所差异。在美国，25毫克胶囊的价格约为100美元，100毫克胶囊的价格约为400美元，20毫克/毫升口服溶液的价格约为200美元/瓶。患者可根据自身情况选择合适的购买渠道，如参与临床试验项目或考虑海外仿制药。

结论

拉罗替尼是一种有效的NTRK基因融合抑制剂，适用于多种实体瘤的治疗。患者在使用拉罗替尼时应严格按照医生的指导进行，定期监测不良反应，并注意药物的存储条件和用药注意事项。通过合理用药和科学管理，拉罗替尼有望为患者带来更好的治疗效果。