艾拉司群（Elacestrant），也称为Orserdu或Amcenestrant，是一种创新的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。该药物已被批准用于治疗雌激素受体（ER）阳性乳腺癌，特别是那些已经对其他内分泌疗法产生耐药性的晚期或转移性乳腺癌患者。艾拉司群通过与乳腺癌细胞表面的雌激素受体（ER）结合，降低其稳定性并促使其被细胞内的蛋白降解机制降解，从而有效抑制癌细胞的生长。

艾拉司群的作用机制和临床应用

作用机制

艾拉司群作为一种非甾体小分子雌激素受体（ER）拮抗剂，通过与雌激素受体α（ERα）结合，发挥其选择性雌激素受体降解剂（SERD）的作用。具体而言，艾拉司群能够以剂量依赖性的方式降解ERα，从而阻断雌激素对乳腺癌细胞的刺激作用。这种机制不仅能够有效抑制癌细胞的生长，还能够在一定程度上克服内分泌治疗的耐药性问题。

临床应用

艾拉司群在多项临床试验中展示了其对晚期或转移性乳腺癌的有效性。其中，EMERALD是一项关键的随机对照、开放标签、全球多中心临床研究，共纳入478例患者。研究结果表明，艾拉司群在治疗ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌方面表现出显著的疗效。2023年1月，美国FDA批准艾拉司群用于治疗此类乳腺癌患者，同年9月，该药物也在欧盟获得类似批准。

此外，艾拉司群在临床前研究中显示对CDK4/6抑制剂、氟维司群耐药乳腺癌细胞具有明显的抑制作用，进一步拓展了其在乳腺癌治疗中的应用范围。

用药注意事项与日常管理

用药指导

根据FDA的批准，艾拉司群适用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的、ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。推荐剂量为每日一次口服一片345毫克药片，与食物一起服用。医生会根据患者的ESR1突变情况决定是否使用艾拉司群。

不良反应管理

艾拉司群的常见不良反应包括恶心、疲劳、关节痛等。在使用过程中，如果出现严重的不良反应，如肝功能异常、血栓形成等，应及时联系医生进行评估和处理。根据不良反应的严重程度，可能需要调整剂量、中断治疗或永久停药。

为了减少不良反应的发生，患者在使用艾拉司群期间应定期进行血液检查和肝功能检测，监测药物的安全性和有效性。同时，患者应遵循医生的建议，合理安排饮食和生活习惯，增强身体抵抗力。

药物相互作用

艾拉司群是一种BCRP抑制剂，与BCRP底物同时使用会增加后者在血浆中的浓度，可能增加相关不良反应的风险。因此，在使用艾拉司群时，应避免与BCRP底物药物同时使用，或在医生指导下适当调整剂量。

艾拉司群应储存在20°C至25°C的环境中，允许短暂偏离至15°C至30°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物结构和药效发生变化。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放艾拉司群，防止药物受潮，湿度的变化可能对药物的稳定性产生负面影响。储存时，应远离阳光直射，选择避光的地方或使用不透明容器保护药物免受光照影响。