卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种针对乳腺癌治疗的小分子抑制剂，其主要成分是 capivasertib。该药物通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的活化，有效抑制乳腺癌细胞的增殖和生长。2023 年 11 月，Capivasertib 获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，与氟维司群联合使用，用于治疗激素受体阳性、人类表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2-）的乳腺癌患者。本文将详细介绍卡帕塞替尼的作用与功效，并提供一些用药注意事项。

卡帕塞替尼的作用与功效

卡帕塞替尼的主要功效在于通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路，从而抑制癌细胞的生长和扩散。这种信号通路在许多类型的癌症中都处于高度活化状态，特别是乳腺癌。以下是卡帕塞替尼的具体作用与功效：

抑制细胞增殖和生长

PI3K/AKT/mTOR 信号通路是细胞生长和增殖的重要调控路径。卡帕塞替尼通过特异性抑制 AKT 激酶的活性，阻断这一通路，从而抑制癌细胞的增殖和生长。研究表明，卡帕塞替尼在临床试验中显著延长了患者的无进展生存期（PFS），改善了患者的预后。

提高治疗效果

卡帕塞替尼与氟维司群联用时，能够显著提高治疗效果。氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂，通过阻断雌激素对癌细胞的刺激作用，减缓肿瘤的生长。卡帕塞替尼与氟维司群的联合使用，不仅能够抑制癌细胞的生长，还能增强氟维司群的效果，进一步提高治疗的成功率。

适用人群

卡帕塞替尼主要用于治疗激素受体阳性、人类表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2-）的乳腺癌患者。在开始治疗前，医生会通过基因检测确定患者是否存在 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变，这些突变的存在会增加卡帕塞替尼治疗的有效性。

用药注意事项

虽然卡帕塞替尼在治疗乳腺癌方面表现出色，但在使用过程中仍需注意一些事项，以保证药物的安全性和有效性。

监测血糖

卡帕塞替尼可能导致高血糖，甚至引起酮症酸中毒。因此，在开始治疗前，患者应进行空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c）的检测，并在治疗期间定期监测。建议在治疗的第一个月内至少每两周检测一次 FG，从第二个月开始每月至少检测一次 HbA1c。如果患者出现高血糖症状，如过度口渴、尿频或尿量增多、食欲增加而体重减轻，应立即联系医疗保健专业人员。

管理腹泻

卡帕塞替尼的常见不良反应之一是腹泻，严重时可导致脱水。患者在治疗期间应注意监测腹泻的症状，并在出现腹泻迹象时增加口服液体摄入量。医生可能会建议患者使用止泻药物。根据腹泻的严重程度，可能需要暂时停药、减少剂量或永久停药。

皮肤不良反应

卡帕塞替尼可能引起严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。患者应密切关注皮肤的变化，并在出现异常时及时就医。医生可能会建议患者尽早咨询皮肤科医生，并根据情况调整用药方案。

肝功能监测

在使用卡帕塞替尼治疗前，应进行肝功能检查，包括 ALT、AST 和总胆红素的检测。治疗的前 3 个月内每 2 周监测一次，之后每月监测一次或根据临床指征进行监测。如果出现转氨酶或胆红素升高，应更频繁地进行检测，并根据不良反应的严重程度，停药、减少剂量或永久停药。

肾功能损害患者

轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率 CLcr 30~89 mL/min）的患者无需调整剂量。然而，严重肾功能损害（CLcr 15~29 mL/min）的患者尚未进行研究，因此不建议在这些患者中使用卡帕塞替尼。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性应避免使用卡帕塞替尼，因为该药物可能对胎儿或婴儿造成伤害。有生育潜力的男性和女性应在治疗期间和治疗结束后一段时间内采取有效的避孕措施。此外，卡帕塞替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议在儿童中使用。

卡帕塞替尼作为一种新型的乳腺癌治疗药物，通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路，有效控制癌细胞的生长和扩散。在使用过程中，患者应密切关注血糖、腹泻、皮肤不良反应等可能的副作用，并定期监测肝功能。通过合理使用和密切监测，卡帕塞替尼有望为更多的乳腺癌患者带来希望。