Sotorasib (AMG510)，也被称为索托拉西布，是全球首款获批的靶向KRAS G12C突变的小分子抑制剂。这款药物由美国安进公司（Amgen）研发，于2021年5月获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本文将详细介绍Sotorasib的作用机制及其在临床上的应用。

Sotorasib的作用机制

共价结合KRAS G12C突变蛋白

KRAS G12C突变是导致多种癌症发生的关键驱动因素之一，尤其是在非小细胞肺癌中。Sotorasib通过与KRAS G12C蛋白中的半胱氨酸残基形成不可逆的共价键，使KRAS蛋白失活并保持在失活状态。这一机制有效地阻断了KRAS G12C蛋白的信号传导路径，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

共价结合的特点使得Sotorasib能够长时间地维持对KRAS G12C蛋白的抑制效果，从而提高治疗的持久性和有效性。这种独特的机制也减少了药物的脱靶效应，降低了潜在的副作用。

阻断下游信号传导

除了直接与KRAS G12C蛋白结合外，Sotorasib还能够有效地阻断其下游的信号传导途径。这些信号传导途径包括MAPK、PI3K/AKT等重要的细胞生长和增殖通路。通过阻断这些信号传导途径，Sotorasib能够进一步抑制癌细胞的生长和分裂，减缓肿瘤的发展。

这种多层面的抑制作用使得Sotorasib不仅能够靶向KRAS G12C突变蛋白，还能影响其他相关的信号通路，增强其治疗效果。

促进癌细胞凋亡

研究表明，Sotorasib能够促进携带KRAS G12C突变的癌细胞凋亡。凋亡是指细胞的程序性死亡，是一种自然的生理过程。通过诱导癌细胞凋亡，Sotorasib能够减少癌细胞的数量，防止肿瘤的进一步发展。这不仅提高了治疗的有效性，还有助于延长患者的生存期。

此外，Sotorasib在体内外实验中均表现出显著的抑制作用，证明了其在治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌中的潜力。

用药注意事项

剂量与服用方法

Sotorasib的推荐剂量为960毫克，每日一次，口服给药。患者应在每天相同的时间服用药物，以保持稳定的血药浓度。如果漏服一次剂量，应尽快补服，但如果接近下次服药时间，则跳过漏服的剂量，按正常时间服用下一剂。不建议患者自行增加或减少剂量，应严格按照医生的指导进行。

监测与随访

在使用Sotorasib治疗期间，患者需要定期进行血液检查和影像学检查，以监测药物的效果和可能出现的不良反应。常见的不良反应包括腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心和转氨酶升高等。如果出现严重的不良反应，如间质性肺病或肝功能异常，应立即停药并咨询医生。

医生会根据患者的病情和治疗反应调整治疗方案，确保患者的安全和治疗效果。

生活方式建议

在使用Sotorasib治疗期间，患者应注意保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和充足睡眠。避免吸烟和饮酒，这些习惯可能会加重药物的不良反应。同时，患者应避免接触有害物质和环境污染，减少外界因素对身体的负面影响。

心理支持也是治疗过程中不可或缺的一部分。患者应积极与家人和朋友沟通，寻求心理支持和鼓励，保持乐观的心态，这对于治疗的成功同样重要。