Elacestrant（艾拉司群）是一种具有口服活性的选择性雌激素受体降解剂（SERD），主要用于治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者，特别是那些带有ESR1突变的患者。Elacestrant通过降解雌激素受体，有效抑制乳腺癌细胞的生长，为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

Elacestrant的作用机制

雌激素受体降解

Elacestrant的主要作用机制是通过降解雌激素受体（ER），从而阻断雌激素对癌细胞的促进作用。Elacestrant对ERα和ERβ的IC50值分别为48 nM和870 nM，显示出较高的选择性和效力。这种降解作用不仅能够抑制ER+乳腺癌细胞的生长，还能克服一些耐药性问题，如对CDK4/6抑制剂和氟维司群的抗性。

体内体外效果

研究表明，Elacestrant在体内外均能有效抑制ER+乳腺癌细胞系的生长。在小鼠异种移植模型中，Elacestrant表现出更高的抗肿瘤活性，其吸收率和药代动力学特性也优于传统内分泌治疗药物。这些特性使得Elacestrant成为治疗晚期或转移性乳腺癌的重要候选药物。

Elacestrant的临床应用

适应症

Elacestrant于2023年1月27日获得美国FDA批准，用于治疗患有雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性。这些患者通常在接受至少一种内分泌治疗后疾病进展。Elacestrant的批准为这类患者提供了一种新的治疗选择。

疗效数据

临床试验数据显示，Elacestrant在治疗ER+ HER2-、ESR1突变的晚期乳腺癌患者中表现出良好的疗效。在一项关键的III期临床试验中，Elacestrant组的无进展生存期（PFS）较对照组有所延长，尽管差异未达到统计学显著性（P=0.08），但仍显示出一定的治疗优势。此外，Elacestrant在安全性方面表现良好，常见的副作用包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白减少、呕吐和ALT升高等。

Elacestrant的用药注意事项

剂量和用法

Elacestrant的推荐剂量为每日一次，每次345毫克，口服。患者应按照医生的指导服用，不可自行增减剂量或停药。如果错过一次服药，应在记起时立即补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，继续按常规时间服药。

不良反应监测

服用Elacestrant期间，患者应定期进行血液检查，监测肝功能、肾功能和血脂水平。常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白减少、呕吐和ALT升高等。如果出现严重不良反应，应及时就医。

生活注意事项

患者在服用Elacestrant期间，应注意保持良好的生活习惯，如均衡饮食、适量运动和充足睡眠。避免摄入高脂肪和高糖食物，多吃新鲜蔬菜和水果。同时，应避免吸烟和饮酒，这些不良习惯可能会影响药物的效果和患者的健康状况。此外，患者应保持积极的心态，积极配合医生的治疗计划。