Gilteritinib，又称吉列替尼，是一种高效、选择性的FLT3/AXL抑制剂，主要适用于治疗携带FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。这种药物通过抑制FLT3和其他相关激酶，有效地控制了白血病细胞的增殖，从而改善患者的生存率和生活质量。

吉列替尼的治疗作用

作用机制

吉列替尼的主要作用机制是通过抑制FLT3激酶的活性，阻止其信号传导途径，从而抑制白血病细胞的增殖和存活。FLT3突变在大约30%的AML患者中发现，尤其是FLT3内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变。这些突变导致FLT3信号通路的持续激活，促进白血病细胞的增殖和存活。吉列替尼能够有效抑制这些突变形式的FLT3，从而抑制白血病细胞的生长。

临床效果

多项临床研究表明，吉列替尼在治疗FLT3突变的AML患者中表现出显著的效果。例如，在一项临床试验中，吉列替尼治疗28天导致MV4-11肿瘤生长的剂量依赖性抑制，并在超过6 mg/kg时诱导完全肿瘤消退。此外，吉列替尼还降低了骨髓中的肿瘤负荷，并延长了静脉移植MV4-11细胞的小鼠的存活率。

在另一项研究中，吉列替尼在1 nM时抑制了FLT3、白细胞酪氨酸激酶（LTK）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）和AXL激酶超过50%，FLT3的IC50值为0.29 nM，效力约为c-KIT的800倍。这些结果表明，吉列替尼具有高度的选择性和有效性。

适应症

吉列替尼主要适用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。这些患者通常对传统的化疗反应不佳，而吉列替尼通过靶向FLT3突变，提供了新的治疗选择。此外，吉列替尼还被纳入同情使用计划，开放给无法参加临床研究且无其他治疗选择的患者。

用药注意事项

剂量和用法

吉列替尼的标准剂量为每日一次，每次120 mg。患者应遵循医生的指导，按时按量服用。如果错过了一次剂量，应在想起时立即补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，继续按常规时间服用。不应为了弥补漏服而加倍剂量。

不良反应和副作用

吉列替尼的常见不良反应包括发热、疲劳、恶心、腹泻、呕吐、食欲下降、肌肉疼痛和皮疹等。严重不良反应可能包括肺炎、QT间期延长和肝脏功能异常等。患者在用药期间应定期进行血液检查和心电图监测，以便及时发现并处理潜在的不良反应。

如果患者出现严重的不良反应，应立即联系医生，并根据医生的建议调整治疗方案。在某些情况下，可能需要减少剂量或暂停用药，直至不良反应得到控制。

日常注意事项

在使用吉列替尼期间，患者应注意以下几点：

• 保持良好的生活习惯，包括合理饮食、适量运动和充足睡眠。
• 避免接触感染源，如流感病毒和其他传染病，因为吉列替尼可能降低免疫系统的功能。
• 定期复查，包括血液检查、心电图和肝功能检查，以监测药物的效果和安全性。
• 与医生保持密切沟通，及时报告任何不适症状或副作用。

通过遵循上述注意事项，患者可以最大限度地发挥吉列替尼的治疗效果，同时减少不良反应的风险，提高生活质量。