司美替尼（Koselugo）是一种由阿斯利康和默克公司联合开发的丝裂原活化蛋白激酶1和2（MEK1/2）抑制剂。该药物于2020年4月10日获得批准，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。本文将详细介绍司美替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

司美替尼主要通过抑制MEK1/2的活性，从而阻止RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的过度激活。这一通路的异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关。在1型神经纤维瘤病（NF1）患者中，MEK1/2的抑制可以有效减少丛状神经纤维瘤的体积和数量，改善患者的症状和生活质量。

适用人群

司美替尼适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者。在18岁以上的患者中，数据有限，因此不推荐作为初始治疗药物。对于儿童患者是否可以继续治疗至18岁以上，应基于医生对个体患者的获益和风险评估。

临床效果

临床研究表明，司美替尼能够显著减小丛状神经纤维瘤的体积，改善患者的症状，提高生活质量。此外，司美替尼还具有良好的安全性和耐受性，适合长期使用。

用法用量

推荐剂量

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。剂量应根据体表面积（BSA）进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。不同规格的胶囊可以合并使用以达到所需剂量，具体请咨询专业医生。

特殊人群

对于18岁以上的患者，数据有限，因此不推荐作为初始治疗药物。儿童患者是否可以继续治疗至18岁以上，应基于医生对个体患者的获益和风险评估。如漏服一次给药，只有距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。

剂量调整

根据个体的安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用司美替尼。常见的不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。如出现严重不良反应，应及时与医生联系并调整治疗方案。

用药注意事项

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，导致不良反应的风险增加。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。相反，当司美替尼与强或中等CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。

维生素E摄入

司美替尼本身含有维生素E，当司美替尼与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E的摄入过量。维生素E摄入过量可能会增加出血的风险。患者使用司美替尼期间，应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

包装与贮存

司美替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。司美替尼应在25°C（77°F）保存，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内波动。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

总之，司美替尼（Koselugo）作为一种有效的MEK1/2抑制剂，在治疗1型神经纤维瘤病方面表现出色。患者在使用过程中应严格按照医嘱，注意用法用量和潜在的不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。