赛普替尼是一种高选择性的RET抑制剂，主要用于治疗RET基因融合或突变引起的多种癌症，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺癌等。本文将详细介绍赛普替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

作用与功效

治疗适应症

赛普替尼主要适用于以下几种癌症的治疗：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• 甲状腺髓样癌（MTC）：经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• 甲状腺癌：经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

赛普替尼通过抑制RET激酶的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。其高选择性使其在治疗过程中对正常细胞的损害较小，提高了治疗的安全性和有效性。

用法用量

赛普替尼的推荐剂量根据患者的体重来确定：

• 体重小于50kg：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50kg或以上：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应整颗吞下胶囊，不要压碎或咀嚼。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则赛普替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。如果错过了一次剂量，且距离下一次预定剂量超过6小时，应尽快补服；否则，跳过漏服的剂量，按原定时间服用下一次剂量。如果在给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

副作用

赛普替尼常见的副作用包括：

• 手臂、腿、手和脚肿胀（水肿）
• 腹泻
• 疲倦
• 口干
• 高血压
• 胃区（腹部）疼痛
• 便秘
• 皮疹
• 恶心
• 头痛

较严重的不良反应包括肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长和出血事件。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应立即暂停使用赛普替尼，并及时就医。

用药注意事项

监测与调整

在使用赛普替尼的过程中，需要定期进行以下监测和调整：

• 肝毒性：在开始使用赛普替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状，应暂停使用赛普替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用赛普替尼。用药前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用赛普替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当赛普替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用赛普替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，应永久停用赛普替尼。

患者在使用赛普替尼期间，应遵循医生的指导，定期进行相关检查，以便及时发现和处理潜在的不良反应。

特殊人群用药

不同人群在使用赛普替尼时需要注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：赛普替尼对女性胎儿有潜在生育风险。建议有生殖潜力的女性在使用赛普替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。孕妇和哺乳期妇女应避免使用赛普替尼，以防止对胎儿和母乳喂养婴儿的潜在危害。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但应在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

患者在使用赛普替尼时，应告知医生自己的健康状况和正在使用的其他药物，以便医生制定合适的治疗方案。

药物相互作用

赛普替尼与其他药物同时使用时可能会发生相互作用，影响疗效和安全性。特别是以下几类药物应避免与赛普替尼同时使用：

• 质子泵抑制剂（PPI）：如奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等，可能降低赛普替尼的抗肿瘤活性。
• H2受体拮抗剂：如西咪替丁、雷尼替丁等，可能降低赛普替尼的吸收。
• 局部作用抗酸剂：如铝碳酸镁、氢氧化铝等，可能影响赛普替尼的吸收。

如果不能避免同时使用上述药物，建议在给药前2小时或给药后10小时服用赛普替尼，以减少药物相互作用的风险。

赛普替尼作为一种高选择性的RET抑制剂，具有显著的治疗效果。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，定期监测相关指标，及时处理不良反应，确保治疗的安全性和有效性。