贝组替凡（Belzutifan），商品名Welireg，是由美国默沙东公司研发并生产的口服药物，主要用于治疗von Hippel-Lindau (VHL) 综合征相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。本文将详细介绍贝组替凡的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

药物机制

贝组替凡是一种缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂。在VHL综合征中，由于VHL基因突变，HIF-2α蛋白过度表达，导致异常血管生成和肿瘤形成。贝组替凡通过特异性抑制HIF-2α，减少HIF-2α介导的信号传导，从而抑制肿瘤生长和发展。

适应症

贝组替凡适用于治疗成人VHL综合征患者，这些患者需要治疗伴有肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），但不需要立即进行手术。该药物已被美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年8月13日批准上市。

疗效评估

多项临床研究表明，贝组替凡在单药治疗中表现出良好的效果，特别是在控制肿瘤生长和减少肿瘤负荷方面。此外，贝组替凡与其他治疗方法（如化疗、放疗）的联合使用也显示出潜在的协同效应，可能进一步提高疗效，改善患者预后。

用法用量与注意事项

推荐剂量

贝组替凡的推荐剂量为120mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间服用，可以随餐或空腹服用。建议患者整片吞下，不要咀嚼、压碎或分割药片。如果错过一剂，应尽快在当天补服，次日恢复正常服药计划。如果服药后出现呕吐，无需再次服用，次日继续正常剂量。

不良反应

常见的不良反应包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心（发生率≥25%）。如果出现严重的不良反应，如血红蛋白水平低于9g/dL，应暂停使用贝组替凡，直至血红蛋白水平恢复至9g/dL或以上。其他需要特别注意的不良反应包括高血压和甲状腺功能减退。

特殊人群用药

孕妇：应告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。
哺乳期女性：建议在使用贝组替凡治疗期间和最后一次治疗后1周内不要母乳喂养。
有生育潜力的男性和女性：建议具有生育能力的女性在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后的1周内使用有效的非激素避孕药。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。
儿科患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年患者：临床试验未包括足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。
肾脏损伤患者：对于轻度和中度肾功能损害患者，不建议调整贝组替凡的剂量，尚未对重度肾功能损害患者进行研究。
肝脏损伤患者：对于轻度肝功能损害的患者，不建议调整贝组替凡的剂量，尚未对中度或重度肝功能损害患者进行研究。
UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良者：UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者具有较高的贝组替凡暴露，这可能会增加贝组替凡不良反应的发生率和严重程度，应密切监测这些患者的体征和症状。

药物相互作用

不建议与UGT2B17或CYP2C19抑制剂同用，此外不建议与敏感的CYP3A4底物以及激素避孕药合用。如有需要，建议咨询医学顾问。

贮存方法

贝组替凡应储存在20°C-25°C的环境中，避免高温和潮湿。每瓶含有90片40mg片剂，并附有两个不可食用的干燥剂罐。

有效期

贝组替凡的有效期为24个月。