特泊替尼（Tepotinib），商品名为Tepmetko，是一种由德国默克公司（Merck KGaA）研发的高选择性口服MET激酶抑制剂。该药物于2020年3月首次在日本获得上市许可，随后在2021年2月3日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。特泊替尼主要用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这种突变会导致MET蛋白过度活化，进而促进癌细胞的生长和扩散。

特泊替尼的作用机制和适应症

作用机制

特泊替尼是一种强效且高度选择性的MET激酶抑制剂，能够特异性地抑制由MET基因改变引起的致癌信号。MET基因外显子14跳跃突变是一种常见的基因变异，约占所有非小细胞肺癌病例的3%至4%。这种突变会导致MET蛋白的异常激活，进而促进癌细胞的增殖、迁移和存活。特泊替尼通过阻断这一异常激活的信号通路，有效抑制癌细胞的生长和扩散，从而改善患者的治疗预后。

适应症

特泊替尼主要适用于携带MET外显子14跳跃突变的不可切除进展和复发的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这种突变通常发生在晚期或转移性NSCLC患者中，对传统治疗方法反应不佳。特泊替尼的获批为这部分患者提供了一种新的治疗选择，显著提高了他们的生存率和生活质量。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，特泊替尼在治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。一项关键的II期临床试验VISON研究显示，特泊替尼的客观缓解率（ORR）达到46%，中位无进展生存期（PFS）为11个月。此外，特泊替尼还显示出良好的安全性和耐受性，常见不良反应包括水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。

特泊替尼的用药注意事项

用药指导

特泊替尼的推荐剂量为450毫克，每日口服一次，与食物一起服用。患者应每天在大约同一时间服用药物，并整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果漏服一剂，患者不应在下一次预定剂量的8小时内补服。如果服用后出现呕吐，建议患者在预定时间继续服用下一剂。

不良反应管理

特泊替尼最常见的不良反应包括水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。患者在用药期间应密切关注这些症状，并及时就医。对于严重不良反应，如间质性肺病/肺炎、肝毒性和外周水肿，应及时停止用药并寻求医生的帮助。定期进行肝功能和肾功能检查，有助于早期发现并处理这些问题。

特殊人群用药

特泊替尼不推荐用于重度肝功能损害的患者。孕妇和哺乳期妇女应避免使用特泊替尼，因为该药物可能对胎儿或婴儿造成伤害。育龄期女性和男性在用药期间及停药一周内应采取有效的避孕措施，以防止胚胎-胎儿毒性。老年人和儿童使用特泊替尼的安全性和有效性尚未完全确定，因此在这些人群中使用时应谨慎。

价格和医保信息

特泊替尼的价格因地区而异。以老挝卢修斯版特泊替尼为例，每盒含225毫克*60片的规格，价格约为960美元。特泊替尼已经在国内上市，并进入国家医保报销范围，这大大减轻了患者的经济负担。患者在购买和使用特泊替尼时，应咨询医生或药师，了解当地的医保政策和报销流程。