维莫非尼（Vemurafenib），商品名为佐博伏，是一种针对BRAF V600突变阳性的黑色素瘤患者的靶向治疗药物。该药物通过抑制BRAF激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长。维莫非尼于2011年在美国上市，2017年在中国上市，并已进入中国医保。本文将详细介绍维莫非尼的作用机制、功效及其用药注意事项。

维莫非尼的作用与功效

作用机制

维莫非尼的主要作用机制是通过特异性抑制BRAF V600E突变的激酶活性。BRAF V600E突变在大约50%的黑色素瘤患者中存在，这种突变会导致MAPK信号通路的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。维莫非尼能够有效抑制这一突变激酶的活性，从而阻止信号通路的异常激活，减缓甚至停止肿瘤的生长。

主要功效

维莫非尼在临床上主要用于治疗经FDA批准的测试检测确认为BRAF V600E突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。研究表明，维莫非尼能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。具体表现为：

• 显著缩小肿瘤体积
• 提高患者的生活质量
• 延长患者的生存时间

此外，维莫非尼还被用于治疗非朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Erdheim-Chester病），这是一种罕见的疾病，维莫非尼同样显示出良好的治疗效果。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，维莫非尼在治疗BRAF V600E突变阳性黑色素瘤方面表现出显著的优势。一项III期临床试验（BRIM-3研究）显示，与达卡巴嗪相比，维莫非尼显著提高了患者的总生存期和无进展生存期。具体数据如下：

• 总生存期：维莫非尼组中位总生存期为13.6个月，而达卡巴嗪组为9.7个月
• 无进展生存期：维莫非尼组中位无进展生存期为5.3个月，而达卡巴嗪组为1.6个月

这些数据充分证明了维莫非尼在治疗BRAF V600E突变阳性黑色素瘤方面的有效性。

用药注意事项

皮肤恶性肿瘤的风险

在接受维莫非尼治疗的患者中，皮肤恶性肿瘤的发生率较高，包括皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤和黑色素瘤。因此，在治疗开始前和治疗期间，每2个月进行一次皮肤病学评估是非常重要的。一旦发现可疑的皮肤病变，应及时通过切除和皮肤病理评估进行处理。治疗结束后，也建议进行6个月的皮肤监测。

非皮肤鳞状细胞癌的风险

维莫非尼治疗的患者可能会发生头颈部非皮肤鳞状细胞癌。因此，医生应密切监测患者是否有新的非皮肤鳞状细胞癌的体征或症状。及时发现和处理这些病变可以有效降低风险。

其他恶性肿瘤的风险

根据维莫非尼的作用机制，该药物可能通过突变或其他机制促进与RAS激活相关的恶性肿瘤。因此，医生应密切监测患者是否有其他恶性肿瘤的体征或症状。特别是在非朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Erdheim-Chester病）患者中，已观察到髓系肿瘤的发生。建议监测伴有髓系恶性肿瘤的ECD患者的全血细胞计数。

眼科反应

接受维莫非尼治疗的患者可能会出现葡萄膜炎、视力模糊和畏光等症状。治疗葡萄膜炎可能需要使用类固醇和滴眼液。在使用维莫非尼的过程中，应定期监测患者是否有葡萄膜炎的体征和症状，以便及时处理。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，维莫非尼在给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。因此，应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在维莫非尼治疗期间以及末次给药后2周内，采取有效的避孕措施。

辐射致敏和辐射召回

在维莫非尼治疗之前、期间或之后接受辐射治疗的患者中，内脏器官受累的患者可能出现致命病例。因此，当维莫非尼与放射治疗同时或连续给药时，应密切监测患者的情况，以确保安全。

肾功能衰竭

维莫非尼可能导致肾功能衰竭，包括急性间质性肾炎和急性肾小管坏死。建议在维莫非尼开始治疗前和治疗期间定期测量血清肌酐，以监测肾功能。

药物相互作用

维莫非尼与地高辛（一种敏感的P-糖蛋白P-gp底物）联合用药可使地高辛全身暴露量增加1.8倍，这可能会导致维莫非尼的不良反应发生的概率大大增加。因此，应避免联合使用已知治疗指数较窄的P-gp底物。如果这些药物的使用是不可避免的，则应考虑减少治疗指数较窄的P-gp底物的剂量。

总的来说，维莫非尼是一种有效的BRAF V600E突变阳性黑色素瘤治疗药物，但在使用过程中需密切关注患者的各项指标，及时处理可能出现的不良反应，以保障治疗的安全性和有效性。