司美替尼（Selumetinib），又名科赛优，是一种用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的药物。本文将详细介绍司美替尼的副作用与注意事项，帮助患者更好地了解和管理这一药物的使用。

副作用

常见副作用

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。这些副作用通常在治疗初期出现，随着时间的推移，部分患者可能会逐渐适应。如果出现严重不适，应及时就医。

严重副作用

除了常见的副作用外，司美替尼还可能导致一些严重的不良反应。这些严重副作用包括但不限于：

• 心肌症：表现为左心室射血分数（LVEF）低于基线≥10%。治疗前、治疗第一年每三个月、治疗之后每六个月以及根据临床指征，通过超声心动图评估射血分数。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。
• 视毒性：在未经批准的多种肿瘤类型的成人患者中，使用司美替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用时，出现了严重的视毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED）。在开始使用司美替尼之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，并评估新的或恶化的视力变化。
• 胃肠毒性：包括穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻。建议患者在首次出现未形成的稀便后立即开始服用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并在腹泻期间增加液体摄入量。
• 皮肤毒性：包括严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征。监测严重的皮疹，根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。
• 肌酐磷酸激酶升高：在开始使用司美替尼前，根据临床指征在治疗期间定期获得血清CPK，如果CPK升高，评估患者是否患有横纹肌溶解症或其他原因。

其他副作用

司美替尼含有维生素E，当与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E的摄入过量，增加出血的风险。因此，患者在使用司美替尼期间，应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

用药注意事项

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。应避免同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。相反，当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致司美替尼的疗效减弱。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。哺乳期妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后一周内不要母乳喂养，因为母乳喂养的儿童可能会出现不良反应。

日常存储与管理

司美替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。选择干燥、通风良好的地方存放司美替尼，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。司美替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日两次，首次给药后和稳态时的平均最大血药浓度（Cmax）分别为731（62%）ng/mL和798（52%）ng/mL。首次给药后AUC0-12h血药浓度曲线下平均面积为2009（35%）ng·h/mL，稳态AUC0-6h为1958（41%）ng·h/mL。患者在使用司美替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。