斯帕森坦（Sparsentan），也称为司帕生坦，是一种新型的双重作用药物，主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）。这种疾病是一种慢性肾脏疾病，通常由免疫系统异常引起，导致肾小球受损。斯帕森坦通过结合AT1受体拮抗剂和内源性受体激动剂的机制，有效地减少了蛋白尿，从而延缓疾病的进展，保护肾脏功能。

斯帕森坦的作用机制

AT1受体拮抗剂的作用

斯帕森坦的主要成分之一是AT1受体拮抗剂。AT1受体是一种与血管收缩和肾脏功能密切相关的受体。通过抑制AT1受体，斯帕森坦可以有效地降低血压，减少肾脏的负担，从而减轻蛋白尿的症状。这一机制对于控制高血压和保护肾脏具有重要意义。

内源性受体激动剂的作用

除了AT1受体拮抗剂，斯帕森坦还包含内源性受体激动剂。内源性受体激动剂可以作用于特定的内源性受体，进一步减少蛋白尿，减缓IgA肾病的进展。这一双重作用机制使得斯帕森坦在治疗IgA肾病方面表现出优异的效果。

药代动力学特点

斯帕森坦表现出时间依赖性的药代动力学特性，这可能与其自身代谢的诱导有关。在批准的推荐剂量下，患者在7天内可以达到稳态血浆水平，且无明显的暴露积累。单次口服400mg司帕生坦后，平均最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）分别为6.97μg/mL和83μg×h/mL。每日给药400mg司帕生坦后，稳态平均Cmax和AUC分别为6.47μg/mL和63.6μg×h/mL。这些数据表明，斯帕森坦在体内具有稳定的吸收和代谢过程。

用药注意事项

剂量调整

斯帕森坦的初始剂量为200mg，每日一次，口服。如果患者能够耐受，14天后剂量可增加到400mg，每日一次。医生应告知患者在早餐或晚餐前用水送服整片药物。若漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不得服用双倍剂量或超出推荐剂量。当患者出现转氨酶水平升高时，需监测转氨酶水平变化并根据医生建议进行调整。

药物相互作用

司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加。因此，应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。常见的P-gp底物包括帕唑帕尼、依维莫司、地高辛等。此外，司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用时，可能会发生高钾血症，需密切监测患者的血钾水平。

特殊人群用药

司帕生坦在孕妇、哺乳期妇女和有生殖能力的女性和男性中使用时需特别注意。孕妇使用司帕生坦可能会导致胎儿伤害，包括出生缺陷和胎儿死亡，因此在怀孕期间禁用。哺乳期妇女在使用司帕生坦治疗期间应避免母乳喂养。有生殖能力的女性和男性在开始使用司帕生坦治疗前、治疗期间和停止使用司帕生坦治疗后的一个月内，应采取有效的避孕措施，以防止怀孕。儿科患者和老年人的安全性和有效性尚未确定，需在医生的指导下使用。严重肝损伤患者应避免使用司帕生坦，以减少潜在的风险。

贮存方法

斯帕森坦应储存在15°C-30°C的温度下，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。储存时应避免在潮湿和干燥的环境中频繁切换，保持产品的质量。斯帕森坦应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。药物应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。