斯帕森坦（Sparsentan），又称为司帕生坦，是一种创新性的药物，于2023年2月17日获得美国FDA的加速批准上市。该药物主要用于治疗原发性免疫球蛋白A（IgA）肾病，这是一种慢性肾脏疾病，通常由免疫系统异常引起，导致肾小球受损。斯帕森坦通过双重作用机制，即内皮素和血管紧张素II受体拮抗，减少蛋白尿，从而延缓疾病进展。

斯帕森坦（Sparsentan）的药理作用及适应症

药理作用

斯帕森坦是一种双重作用的内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂。它通过阻断内皮素和血管紧张素II的作用，减少肾脏炎症和纤维化，从而降低蛋白尿水平。内皮素是一种强效的血管收缩剂，而血管紧张素II则通过多种途径促进肾脏损伤。斯帕森坦通过同时抑制这两种物质，有效保护肾功能，减缓疾病进程。

适应症

斯帕森坦适用于具有疾病快速进展风险且尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者。临床研究表明，斯帕森坦能显著降低蛋白尿水平，改善肾功能指标，提高患者的生活质量。

药代动力学

斯帕森坦表现出时间依赖性的药代动力学，这可能与药物随时间诱导自身代谢有关。在批准的推荐剂量下，7天内达到稳态血浆水平，无暴露积累。单次口服400mg斯帕森坦后，平均Cmax和AUC分别为6.97μg/mL和83μg×h/mL。每天给药400mg斯帕森坦后，稳态平均Cmax和AUC分别为6.47μg/mL和63.6μg×h/mL。患者在使用斯帕森坦时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用药注意事项及日常保管

用药注意事项

斯帕森坦的推荐剂量为200mg，每日口服一次，如果患者可以耐受，14天后剂量增加到400mg，每日一次。医生应告知患者在早餐或晚餐前用水送服整片药物。若漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。当暂停用药，再次恢复给药时，应考虑调整药物剂量，予以患者初始剂量200mg每日一次，14天后，再将剂量增加到400mg，每日一次。

药物相互作用

司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加，因此应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。常见的P-gp底物包括帕唑帕尼、依维莫司、地高辛等。司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症，因此司帕生坦与可升高血钾水平的药物联用时，需密切监测患者的血钾水平。

日常保管

斯帕森坦应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。斯帕森坦应储存在15°C-30°C的温度下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放斯帕森坦，防止药物受潮，湿度的变化也可能对斯帕森坦的稳定性产生负面影响。斯帕森坦应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

常见不良反应

使用斯帕森坦的患者最常见的不良反应（≥5%）包括外周水肿、低血压（包括体位性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。在多达2.5%使用斯帕森坦治疗的患者中观察到ALT或AST升高至少3倍ULN，包括经再次激发确认的病例。因此，患者在使用斯帕森坦期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。