普纳替尼（Ponatinib），商品名为 Iclusig，是一种激酶抑制剂，主要用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的慢性粒性白血病（CML）成年患者。本文将详细介绍普纳替尼的适应症、用法用量、不良反应、药物相互作用及日常注意事项。

一、药物概述

1. 适应症

普纳替尼适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的慢性相、加速相或母细胞相慢性粒性白血病（CML）成年患者。此外，它也适用于治疗 ABL T315I 突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。普纳替尼不推荐用于新诊断的 CP-CML 患者。

2. 主要成分

普纳替尼的主要活性成分是 Ponatinib。该药物通过抑制 Bcr-Abl+ 酪氨酸蛋白激酶发挥其治疗作用。

3. 规格和剂型

普纳替尼的剂型为片剂，每片含有 15mg 的 Ponatinib。药丸为白色圆形，印有 A5 字样。

二、用药注意事项

1. 用法用量

普纳替尼的推荐起始剂量为 45mg 口服每日一次。当患者达到 ≤1% BCR-ABL 1IS 后，剂量可减至 15mg 口服每日一次。如果患者对 15mg 的剂量无效，可以重新递增至先前耐受的剂量 30mg 或 45mg 口服每日一次。若 3 个月内未出现血液学缓解，应考虑停用普纳替尼。

对于 AP-CML、BP-CML 和 Ph+ALL，普纳替尼的推荐起始剂量为 45mg 口服每日一次，持续治疗直至失去反应或出现不可接受的毒性。如果 3 个月内未出现缓解，考虑停用普纳替尼。

2. 不良反应

普纳替尼的常见不良反应（>20%）包括皮疹及相关病症、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件（AOE）。常见的 3 级或 4 级实验室异常（>20%）包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白细胞减少。

3. 药物相互作用

普纳替尼与强效 CYP3A 诱导剂同时给药会降低普纳替尼的血药浓度，增加疗效降低的风险。因此，应避免普纳替尼与强效 CYP3A 诱导剂同时给药。如果必须同时使用，应监测患者是否出现疗效降低，并考虑选择无 CYP3A 诱导潜力或具有极低 CYP3A 诱导潜力的合并用药。

普纳替尼与强效 CYP3A 抑制剂联合给药会增加普纳替尼的血药浓度，可能增加不良反应的风险。如果无法避免同时使用，应减少普纳替尼的剂量。

4. 日常注意事项

患者应将普纳替尼片剂储存在 20°C 至 25°C 下，允许在 15°C 至 30°C 之间运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮。普纳替尼应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。

普纳替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

普纳替尼的使用过程中，患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。如果出现任何严重的不良反应，如动脉闭塞事件、静脉血栓栓塞事件、心脏衰竭或肝毒性，应立即联系医生。

三、特殊人群用药

1. 孕妇和哺乳期妇女

普纳替尼可能对胎儿造成伤害，孕妇应在医生的指导下使用，并了解对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女在普纳替尼治疗期间和末次给药后 6 天内不应母乳喂养，因为普纳替尼可能对母乳喂养的婴儿造成严重不良反应。

2. 儿童和老年人

普纳替尼尚未确定在儿童患者中的安全性和有效性。老年人（≥65 岁）使用普纳替尼时更可能发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。因此，老年患者的剂量选择应谨慎，根据肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率进行调整。

3. 肝损害患者

肝损害患者更容易发生不良反应，应降低普纳替尼的起始剂量（Child-Pugh A、B 或 C）。尚未在肝损害患者中研究多次给药或剂量高于 30mg 的安全性。

四、药物存储和有效期

1. 存储条件

普纳替尼应储存在 20°C 至 25°C 下，允许在 15°C 至 30°C 之间运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮。普纳替尼应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。

2. 有效期

普纳替尼的有效期为 24 个月。患者在使用普纳替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。