拉罗替尼（Larotrectinib，LOXO101）是一款用于治疗具有NTRK基因融合的晚期实体瘤患者的靶向药物。它于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为首款不分癌症类型的广谱抗癌药物。虽然拉罗替尼在临床上取得了显著的治疗效果，但它也伴随着一系列的副作用和不良反应。了解这些副作用和不良反应对于患者的安全用药至关重要。

拉罗替尼的副作用和不良反应

拉罗替尼最常见的副作用和不良反应主要包括以下几个方面：

常见的副作用

拉罗替尼的常见副作用发生率较高，超过20%的患者会出现这些症状。具体包括：谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

严重的不良反应

除了常见的副作用外，拉罗替尼还可能引起一些较为严重的不良反应，需要特别关注：

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能会出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。这些症状可能会影响患者的日常生活和工作能力。患者和护理人员应被告知这些风险，并在出现神经系统不良反应时避免驾驶或操作危险机械。根据不良反应的严重程度，医生可能会建议暂停或永久停用拉罗替尼。

骨骼骨折

拉罗替尼的使用可能会增加患者骨折的风险。因此，对于有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者，应及时评估并采取相应的治疗措施。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

肝毒性

在治疗的第一个月内，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶。此后，根据临床指征每月监测一次。如果出现肝毒性，医生会根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。恢复用药时，应调整拉罗替尼的剂量。

用药注意事项和日常注意事项

为了确保拉罗替尼的安全有效使用，患者在用药过程中应注意以下几点：

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物的相互作用可能会影响其疗效或增加不良反应的风险。例如，与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮）共同给药可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。因此，应避免与这些药物同时使用。如果无法避免，需监测患者是否出现了这些药物的不良反应。

特殊人群用药

拉罗替尼在不同人群中的使用需特别注意：

孕妇及哺乳期妇女

孕妇应慎用拉罗替尼，并被告知对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养。

儿童患者

儿童患者应在医生的指导下使用拉罗替尼。医生会根据患儿的具体情况调整治疗方案。

老年人和肝肾功能受损患者

老年患者在使用拉罗替尼时没有明显的差异，但仍需在医生的指导下使用。轻度肝损伤患者无需调整剂量，中度肝损伤患者应在医生的指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物存储

正确存储拉罗替尼对于保证药物的质量和疗效至关重要：

温度控制

拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C的环境下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应冷藏在2°C-8°C的环境中，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。

防潮防湿

选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。湿度的变化可能对拉罗替尼的稳定性产生负面影响。储存时，尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

避光保存

拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性

拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过以上详细的说明，希望患者能够更好地了解拉罗替尼的副作用和不良反应，以及在用药过程中的注意事项，从而确保治疗的安全性和有效性。