阿帕他胺（Apalutamide）是一种用于治疗转移性去势敏感型前列腺癌症（mCSPC）和非转移性去势抵抗型癌症（nmCRPC）的药物。该药物通过抑制雄激素受体的活性，从而减缓肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍阿帕他胺的作用机制和注意事项。

阿帕他胺的作用

作用机制

阿帕他胺是一种口服的选择性雄激素受体抑制剂，通过阻断雄激素与其受体的结合，抑制雄激素受体的功能，进而抑制前列腺癌细胞的生长和存活。这种作用机制使其成为治疗前列腺癌的有效选择。

适应症

阿帕他胺适用于治疗转移性去势敏感型前列腺癌症（mCSPC）和非转移性去爵抵抗型癌症（nmCRPC）。这两种类型的前列腺癌对传统的雄激素剥夺治疗（ADT）有不同程度的反应，阿帕他胺可以提高治疗效果，延长无进展生存期。

剂量和用法

阿帕他胺的推荐剂量为240毫克，每日一次口服。患者可以饭前或饭后服用。对于无法整片吞咽的患者，可以将药物分散在非碳酸水中，然后与橙汁、苹果酱或额外的水一起服用。具体的给药方法如下：

• 将整片阿帕鲁胺60毫克片剂与4盎司（120毫升）苹果酱混合，不要压碎或分开药片。
• 等待15分钟，搅拌混合物。
• 再等15分钟，搅拌混合物，直到片剂分散。
• 用勺子将混合物立即咽下。
• 用2盎司（60毫升）的水冲洗容器，并立即饮用内含物。再次用2盎司（60毫升）的水重复冲洗，以确保服用全部剂量。

制备后的混合物应在一小时内使用完毕，不得储存以备日后使用。

用药注意事项

跌倒和骨折的风险

接受阿帕他胺治疗的患者跌倒的频率在老年人中增加。在一项随机研究（SPARTAN）中，接受阿帕他胺治疗的患者中有16%发生跌倒，而接受安慰剂治疗的患者为9%。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。因此，应评估患者的跌倒风险，并采取相应的预防措施。

阿帕他胺还增加了骨折的风险。评估患者的骨折风险，并根据既定的治疗指南监测和管理有骨折风险的患者，必要时考虑使用骨靶向药物。

脑血管和缺血性心血管事件

接受阿帕他胺治疗的患者发生脑血管和缺血性心血管事件，包括导致死亡的事件。监测缺血性心脏病和脑血管疾病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。考虑停止3级和4级事件的阿帕他胺。

如果患者出现3级或4级脑血管和缺血性心血管事件，应考虑永久停用阿帕他胺。

严重皮肤不良反应

在接受阿帕他胺治疗的患者中发生了严重皮肤不良反应（SCARs）的致命和危及生命的病例，包括Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN），以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。监测患者SCAR的发展，告知患者SCAR的体征和症状，如发烧前驱症状、流感样症状、粘膜病变、进行性皮疹或淋巴结病。如果怀疑SCAR，中断阿帕他胺，直到确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。如果确认SCAR或其他4级皮肤反应，则永久停用阿帕他胺。

患者在接受阿帕他胺治疗时应避免参与任何突然失去意识可能对自己或他人造成伤害的活动。

癫痫发作

接受阿帕他胺治疗的患者出现癫痫发作。对于在治疗过程中出现癫痫发作的患者，永久停用阿帕他胺。目前尚不清楚抗癫痫药物是否能预防阿帕他胺的癫痫发作。建议患者在接受阿帕他胺治疗时注意癫痫发作的风险。

患者在接受阿帕他胺治疗时应避免参与任何突然失去意识可能对自己或他人造成伤害的活动。

胚胎-胎儿毒性

阿帕他胺在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物的研究结果及其作用机制，对孕妇服用阿帕他胺会导致胎儿伤害和妊娠损失。建议有生殖潜力的男性和女性伴侣在治疗期间以及最后一剂阿帕他胺后的3个月内使用有效的避孕方法。

没有关于孕妇使用阿帕他胺的可用数据来告知药物相关风险。因此，孕妇应避免使用阿帕他胺。

药物相互作用

阿帕他胺是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，在人类中是CYP2C9的弱诱导剂。阿帕他胺与主要由CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9代谢的药物同时使用可降低这些药物的暴露量。建议在可能的情况下替换这些药物，或者如果继续服药，则评估活动损失。

阿帕他胺与UDP葡糖醛酸基转移酶（UGT）底物药物同时给药可减少暴露。如果UGT底物必须与阿帕他胺联合给药并评估活性损失，请谨慎。

储存方法

储存温度为20°C至25°C；允许偏差至15°C至30°C。储存在原包装中，以避免光线和湿气。请勿丢弃干燥剂。

阿帕他胺的有效期为36个月。