达罗他胺是一种新型非甾体雄激素受体抑制剂，适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者。本文将详细介绍达罗他胺的适应症和作用功效，并提供一些用药注意事项，帮助患者更好地理解和使用该药物。

达罗他胺的适应症和作用功效

达罗他胺是一种高效的选择性雄激素受体抑制剂，主要适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。这种药物通过阻断雄激素与受体的结合，从而抑制肿瘤生长和扩散，延缓疾病进展。

适应症

达罗他胺的主要适应症是非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）。这类前列腺癌患者虽然尚未发生远处转移，但存在较高的转移风险。达罗他胺能够显著降低这些患者的转移风险，延长无转移生存期。

除了NM-CRPC，达罗他胺还被研究用于治疗其他类型的前列腺癌，如转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），但目前其主要批准的适应症仍然是NM-CRPC。

作用机制

达罗他胺通过与雄激素受体（AR）结合，阻止雄激素信号传导，从而抑制前列腺癌细胞的生长和扩散。与传统雄激素受体抑制剂相比，达罗他胺具有更高的选择性和更低的中枢神经系统渗透性，减少了某些副作用的发生。

临床试验结果显示，达罗他胺在延长无转移生存期方面表现出色。一项大型随机对照试验（ARAMIS）表明，使用达罗他胺的患者相比安慰剂组，无转移生存期显著延长，且生活质量有所提高。

临床效果

达罗他胺的临床效果已在多个研究中得到验证。例如，在ARAMIS试验中，使用达罗他胺的患者无转移生存期显著延长，达到40.4个月，而安慰剂组仅为18.4个月。此外，达罗他胺还能显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，进一步证明了其治疗效果。

除了延长无转移生存期，达罗他胺还能够改善患者的生活质量。许多患者在使用达罗他胺后报告了较少的疲劳感和更好的整体生活质量。

用药注意事项

正确使用达罗他胺对于确保治疗效果和减少副作用至关重要。以下是患者在使用达罗他胺时应注意的几个方面。

剂量和用法

达罗他胺的推荐剂量为600毫克（两片300毫克片剂），每日口服两次，随食物一起服用。患者应持续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果患者漏服一次剂量，应在记起时立即补服，但如果接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，按正常时间继续服用。

达罗他胺片剂应整片吞服，不应咀嚼、压碎或分割。患者应遵循医生的指导，定期进行相关检查，以便及时调整治疗方案。

特殊人群用药

对于特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女、肾功能损害患者和肝功能损伤患者，使用达罗他胺时需要特别注意：

• 孕妇：目前尚无关于孕妇使用达罗他胺的数据，但该药物可能对胎儿造成伤害。孕妇应在医生指导下谨慎用药。
• 哺乳期妇女：达罗他胺在母乳中的存在情况尚不明确，建议哺乳期妇女在使用该药物时暂停哺乳或采取其他替代喂养方式。
• 肾功能损害患者：轻度或中度肾功能损害患者无需减量；未接受血液透析的严重肾功能损害患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73㎡）建议减少剂量；终末期肾病患者（eGFR≤15 mL/min/1.73㎡）对达罗他胺药代动力学的影响尚不清楚。
• 肝功能损伤患者：轻度肝功能损害患者无需减量；中度肝功能损害患者（Child-Pugh B级）建议减少剂量。

常见不良反应及处理

达罗他胺的常见不良反应包括实验室检查异常（如AST增加、中性粒细胞计数减少）、疲劳、胆红素增加、四肢疼痛和皮疹。转移性激素敏感性前列腺癌患者还可能出现便秘、皮疹、食欲下降、出血、体重增加和高血压等不良反应。

如果患者出现严重的不良反应，如3-4级缺血性心脏病，应立即停用达罗他胺并寻求医疗帮助。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案，以减轻不良反应。

药物相互作用

达罗他胺与其他药物可能存在相互作用。患者在使用达罗他胺期间应尽量避免与P-gp和强或中等CYP3A4诱导剂、P-gp和强CYP3A4抑制剂以及乳腺抵抗蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3底物联合用药。如有必要同时使用其他药物，应咨询医生或药师，以确保安全。

总之，达罗他胺是一种有效的治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的药物，但患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，定期进行检查，并注意可能的不良反应和药物相互作用。希望本文能帮助患者更好地理解和使用达罗他胺，提高治疗效果。