普纳替尼（Ponatinib，商品名 Iclusig）是一种口服的激酶抑制剂，适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。普纳替尼通过减缓或阻止癌细胞的生长而起作用，为许多患者提供了新的治疗选择。

普纳替尼的基本信息

药物规格与价格

普纳替尼的规格主要有两种：15mg × 60片/盒 和 45mg × 30片/盒。根据市场情况，原研版的价格约为 21,500 美元/盒。患者应根据医生的诊断结果和建议，严格按医嘱用药。

作用机制与适应症

普纳替尼是一种多靶点激酶抑制剂，主要通过抑制 BCR-ABL 激酶以及其它相关的激酶（如 KIT、PDGFRα/β、SRC 家族激酶等）来发挥抗肿瘤作用。该药物主要用于治疗以下类型的血癌：

• 慢性粒细胞白血病（CML）的慢性期、加速期和急变期，尤其是 T315I 突变型 CML。
• 费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL），尤其是 T315I 突变型 ALL。

贮存方法

为了保证普纳替尼的药效，正确的贮存方法非常重要。具体如下：

1. 温度控制：在原包装中将普纳替尼片剂储存在 20°C 至 25°C 下，允许在 15°C 至 30°C 之间进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
2. 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对普纳替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
3. 避光保存：普纳替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

用药注意事项

药物相互作用

普纳替尼与其他药物的相互作用需要特别注意。特别是与强效 CYP3A 诱导剂和抑制剂的合用，可能会显著影响普纳替尼的血药浓度。具体如下：

1. 强效 CYP3A 诱导剂：普纳替尼与强效 CYP3A 诱导剂同时给药会降低普纳替尼的血药浓度，从而降低药效。避免普纳替尼与强效 CYP3A 诱导剂同时给药，除非获益超过泊那替尼暴露量降低的风险。监测患者是否出现疗效降低。建议选择无 CYP3A 诱导潜力或具有极低 CYP3A 诱导潜力的合并用药。
2. 强效 CYP3A 抑制剂：普纳替尼与强效 CYP3A 抑制剂联合给药会增加普纳替尼的血药浓度，这可能会增加普纳替尼不良反应的风险。避免普纳替尼与强效 CYP3A 抑制剂联合给药。如果普纳替尼与强效 CYP3A 抑制剂联合给药无法避免，则减少普纳替尼剂量。

常见不良反应

普纳替尼的常见不良反应包括但不限于：

• 动脉闭塞事件：接受普纳替尼治疗的患者曾发生过动脉闭塞事件，包括死亡。考虑普纳替尼治疗的益处是否大于风险。监测患者是否出现动脉闭塞事件的表现。如果怀疑动脉闭塞，请中断或停止治疗。
• 静脉血栓栓塞事件：接受普纳替尼治疗的患者中曾发生过严重或重度静脉血栓栓塞事件。监测患者是否出现静脉血栓栓塞事件的表现。如果发生静脉血栓栓塞事件，则中断治疗，然后以相同或减少的剂量恢复使用，或根据复发/严重程度停止使用普纳替尼。
• 心脏衰竭：已经发生严重或严重的心力衰竭事件，包括死亡。监测心力衰竭的表现；根据临床指征进行治疗。如果出现新的或恶化的心力衰竭，请中断治疗并在恢复时减少剂量或停用普纳替尼。
• 肝毒性：肝毒性风险，包括肝功能衰竭和死亡。治疗一周后发生暴发性肝功能衰竭导致死亡的情况很少发生。肝酶升高的现象很常见。急变期 CML 或 Ph+ ALL 患者出现死亡。在开始治疗之前以及此后至少每月一次或根据临床指征进行肝功能测试。如果出现肝毒性，请中断治疗并减少剂量，或停止使用普纳替尼。

特殊人群用药

不同人群在使用普纳替尼时需要注意以下事项：

1. 孕妇：普纳替尼给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下进行使用。
2. 哺乳期妇女：目前尚无关于普纳替尼在母乳中的存在或对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于普纳替尼对母乳喂养儿童的严重不良反应的可能性，建议女性在普纳替尼治疗期间和末次给药后 6 天内不要母乳喂养。
3. 儿童：尚未确定儿童患者的安全性和有效性。如需使用，必须在医生指导下进行。
4. 老年患者：年龄 ≥ 65 岁的患者更可能发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、虚弱、肌肉痉挛和食欲下降。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，反映出肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
5. 肝损害患者：与肝功能正常的患者相比，肝损害患者更容易发生不良反应。对于既存肝损害的患者，应降低普纳替尼的起始剂量（Child-Pugh A、B 或 C）。尚未在肝损害患者中研究多次给药或剂量高于 30mg 的安全性。

普纳替尼作为一种重要的靶向治疗药物，为许多血液肿瘤患者带来了新的希望。然而，正确使用和管理药物是确保治疗效果和减少不良反应的关键。患者在使用普纳替尼时，应严格按照医嘱，密切关注自身的身体状况，并定期进行相关检查，以确保安全有效地完成治疗。