艾拉司群（Elacestrant）是由美国Stemline研发的一种新型选择性雌激素受体降解剂（SERD），2023年1月经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性和雌激素受体1基因（ESR1）突变的晚期或转移性乳腺癌患者。该药物通过与雌激素受体结合，促进其降解，从而阻断雌激素对肿瘤生长的刺激作用，发挥抗肿瘤功效。

艾拉司群的功效和作用

抗肿瘤活性

艾拉司群在体外和体内均表现出显著的抗肿瘤活性。它能够有效抑制ER阳性、HER2阴性乳腺癌细胞的增殖，尤其对于那些对氟维司群和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂耐药的肿瘤模型具有明显的疗效。此外，艾拉司群对携带ESR1突变的乳腺癌模型也显示出较强的抗肿瘤效果，为这类患者的治疗提供了新的选择。

作用机制

艾拉司群通过与雌激素受体α（ERα）结合，改变其构象，导致受体的降解。这一过程不仅阻止了雌激素对肿瘤细胞的刺激作用，还减少了受体的数量，从而降低了肿瘤对雌激素的依赖性。这种独特的机制使得艾拉司群成为治疗ER阳性乳腺癌的重要药物之一。

临床应用

艾拉司群主要用于治疗绝经后妇女或成年男性，特别是那些ER阳性、HER2阴性且ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者通常在接受至少一种内分泌治疗后疾病仍然进展，艾拉司群的出现为他们提供了新的希望。临床试验数据显示，艾拉司群能够显著延长患者的无进展生存期，提高生活质量。

艾拉司群的用药注意事项

剂量调整

根据患者的具体情况，医生可能会对艾拉司群的剂量进行调整。对于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者，应避免使用艾拉司群。中度肝功能损害（Child-Pugh B级）的患者建议将剂量降至258mg，每日一次。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的患者则无需调整剂量。

药物相互作用

艾拉司群与多种药物存在潜在的相互作用。应避免与强或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用。强或中度CYP3A4抑制剂会增加艾拉司群的暴露量，可能增加不良反应的风险；而强或中度CYP3A4诱导剂会减少艾拉司群的暴露量，可能降低其疗效。此外，艾拉司群还是BCRP和P-gp抑制剂，与这些转运蛋白的底物同时使用时，可能增加底物的血浆浓度，导致不良反应增加。

储存条件

艾拉司群应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内波动。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药效。同时，应选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止受潮。此外，药物应远离阳光直射，避免光照对药物稳定性的影响。建议将药物放在原装容器中，密封保存，不要与其他药物混合或转移，定期检查药物包装的完整性。

日常注意事项

监测血脂水平

服用艾拉司群的患者中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。因此，患者在开始用药前和服药期间应定期监测血脂水平，以便及时发现并处理相关问题。如果出现3级或4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症，应及时咨询医生，调整治疗方案。

避免胚胎-胎儿毒性

动物实验结果显示，艾拉司群可能对胎儿造成伤害。因此，孕妇和有生育潜力的女性在使用艾拉司群治疗期间及最后一次给药后1周内应使用有效的避孕措施。男性患者在使用艾拉司群治疗期间及最后一次给药后1周内也应采取避孕措施，以防对胚胎造成潜在风险。

定期监测肝功能和肺部状况

患者在使用艾拉司群期间应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良等。一旦出现严重的不良反应，应立即停药并就医。

艾拉司群作为一种新型的选择性雌激素受体降解剂，在治疗ER阳性、HER2阴性且ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌方面表现出显著的疗效。然而，患者在使用过程中应注意剂量调整、药物相互作用和储存条件，同时定期监测血脂、肝功能和肺部状况，以确保安全有效地使用该药物。