司帕生坦（Sparsentan），又称为斯帕森坦，是一种用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）的药物。该药物于2023年2月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为首个用于减少疾病进展高风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人蛋白尿的非免疫抑制药物。司帕生坦通过双重机制作用于内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II 1型（AT1）受体，从而有效降低蛋白尿，减缓肾脏功能的恶化。

司帕生坦的功效与作用

适应症

司帕生坦主要用于治疗有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者。IgAN是一种常见的慢性肾脏疾病，主要特征是肾小球免疫复合物沉积，导致肾小球炎症和损伤，进而引发蛋白尿和血尿。司帕生坦通过阻断内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II 1型（AT1）受体，减少肾小球内压力，降低蛋白尿，从而延缓疾病的进展。

药理作用

司帕生坦是一种双重内皮素受体和血管紧张素II受体拮抗剂，能够同时作用于ETA受体和AT1受体。ETA受体在肾小球内皮细胞中表达，参与调节血管收缩和炎症反应；AT1受体则在肾小球系膜细胞中表达，参与调节血压和水盐平衡。司帕生坦通过阻断这两个受体，减少肾小球内的炎症反应和血管收缩，从而降低蛋白尿，保护肾功能。

临床效果

多项临床研究显示，司帕生坦能够显著降低IgAN患者的蛋白尿水平，改善肾功能。一项关键性III期临床试验结果显示，使用司帕生坦治疗的患者，其蛋白尿水平显著降低，肾功能指标（如估算的肾小球滤过率eGFR）明显改善，且疗效优于传统药物。此外，司帕生坦还具有良好的安全性和耐受性，常见不良反应包括外周水肿、低血压、头晕、高钾血症和贫血，但多数患者能够耐受。

用药注意事项

药物相互作用

司帕生坦与其他药物可能存在相互作用，因此在使用时需要注意以下几点：

• P-gp和BCRP底物：司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加。因此，应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用，如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛等。
• 可升高血钾水平的药物：司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症。因此，司帕生坦与可升高血钾水平的药物联用时，需密切监测患者的血钾水平。
• CYP3A抑制剂：司帕生坦是CYP3A底物，与CYP3A强抑制剂联用，会增加司帕生坦的药时曲线下面积（AUC）和最大浓度（Cmax），增加发生药物相关不良反应的风险。因此，应避免司帕生坦与CYP3A强抑制剂联用，如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等。

特殊人群用药

在特殊人群中使用司帕生坦时，需特别注意以下几点：

• 肝毒性：为了降低患者发生严重肝毒性的潜在风险，在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续在司帕生坦治疗期间每3个月进行一次监测。若出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，应立即停药并就医。
• 胚胎-胎儿毒性：女性患者需进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药，在治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测。建议有生殖能力的女性患者在开始治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施。
• 低血压：对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低司帕生坦剂量或暂停给药，血压稳定后，可再次恢复用药。

日常注意事项

为了确保司帕生坦的治疗效果和安全性，患者在日常生活中应注意以下几点：

• 饮食管理：保持均衡饮食，限制高盐和高蛋白食物的摄入，有助于控制血压和减轻肾脏负担。
• 生活方式：戒烟限酒，保持适量运动，避免过度劳累，有助于改善整体健康状况。
• 药物存储：司帕生坦应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。
• 定期复查：患者应定期到医院复查，监测肝功能、肾功能、血压和血钾水平，以便及时调整治疗方案。

总之，司帕生坦作为一种新型的双重内皮素受体和血管紧张素II受体拮抗剂，为IgAN患者提供了一种新的治疗选择。通过合理使用和注意事项，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应，提高患者的生活质量。