司帕生坦（Sparsentan），是一种创新的双重内皮素A型（ETA）和血管紧张素II 1型（AT1）受体拮抗剂，于2023年2月获得美国FDA批准，用于治疗具有疾病快速进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）。本文将详细介绍司帕生坦的适应症、作用与功效、用法用量及副作用，并提供一些用药和日常注意事项。

适应症、作用与功效

适应症

司帕生坦主要用于治疗具有疾病快速进展风险的成人原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN），特别是那些尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g的患者。这种疾病会导致肾脏功能逐渐丧失，而司帕生坦通过降低蛋白尿水平，减缓疾病的进展。

作用与功效

司帕生坦通过双重作用机制发挥其治疗效果。首先，它作为内皮素A型（ETA）受体拮抗剂，能够阻断内皮素-1引起的血管收缩和炎症反应，从而减轻肾脏的病理损伤。其次，作为血管紧张素II 1型（AT1）受体拮抗剂，司帕生坦能够阻断血管紧张素II的作用，降低血压，减少蛋白尿，保护肾脏功能。这两种作用机制共同发挥作用，显著改善了IgAN患者的临床症状和预后。

用法用量

司帕生坦的推荐剂量为200mg，每日口服一次。如果患者可以耐受，14天后剂量可增加到400mg，每日一次。患者应遵循医生的建议，在早餐或晚餐前用水送服整片药物。如果漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。

在某些情况下，如转氨酶水平升高或与CYP3A强抑制剂联用时，需要调整剂量。具体调整方案应根据医生的指导进行。

用药注意事项

肝毒性监测

为了降低患者发生严重肝毒性的潜在风险，在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平。后续在司帕生坦治疗期间每3个月进行一次监测。如果出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，应立即停药并就医。

低血压管理

司帕生坦可能会导致低血压，尤其是对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低司帕生坦剂量或暂停给药，待血压稳定后再恢复用药。

高钾血症预防

司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症。因此，司帕生坦与这些药物联用时，需密切监测患者的血钾水平。如果发现血钾水平异常升高，应及时调整治疗方案。

避免药物相互作用

司帕生坦是CYP3A底物，与CYP3A强抑制剂联用会增加司帕生坦的药时曲线下面积（AUC）和最大浓度（C_max），增加药物相关不良反应的风险。因此，应避免司帕生坦与CYP3A强抑制剂联用。常见的CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等。

胚胎-胎儿毒性

女性患者需在确认未怀孕的情况下才能使用司帕生坦，并在治疗期间和停药后一个月内，每月进行妊娠检测。建议有生育能力的女性患者在治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施。

肾功能监测

司帕生坦与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、内皮素受体拮抗剂和阿利克伦联用，会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变（包括急性肾功能衰竭）的风险。因此，定期对患者的肾功能进行监测，特别是在用药期间，肾功能显著下降的患者，应考虑暂停给药或终止治疗。

药物存储

司帕生坦应储存在15°C-30°C的温度下，避免极端高温或低温环境。选择干燥、通风良好的地方存放，防止药物受潮。同时，应远离阳光直射，避免光照对药物稳定性的影响。斯帕生坦应放在原装容器中，密封保存，定期检查药物包装的完整性。

漏用剂量

如果患者忘记服用一剂司帕生坦，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。患者应养成按时服药的习惯，以保证药物的最佳治疗效果。

监测与复查

患者在使用司帕生坦期间，应定期进行肝功能和肺部状况的监测，防范可能出现的严重不良反应。医生会根据患者的病情和药物反应，调整治疗方案，以确保患者的安全和疗效。

司帕生坦是一种有效的治疗原发性免疫球蛋白A肾病的药物，但使用过程中需要注意多种因素，以确保患者的安全和疗效。患者应严格按照医嘱使用药物，并定期进行相关检查，及时调整治疗方案。