




波奇替尼(Poziotinib),也称为波齐替尼,是一种新型口服癌细胞抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌和胃癌。它具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂,能够有效抑制多种癌症的发展。波奇替尼由美国Spectrum公司研发,于2022年获得美国FDA批准。虽然该药物尚未在中国上市,但患者可以通过正规的医疗服务机构或跨境电商平台获取。
Poziotinib特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长,并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分,如STAT3、AKT和ERK。它通过激活HER2扩增的胃癌细胞中的线粒体途径,诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中,Poziotinib与化疗剂发挥出协同作用,增强了治疗效果。
Poziotinib在多种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型中表现出优良的抗肿瘤活性。这些模型包括厄洛替尼敏感的HCC827NSCLC细胞、厄洛替尼耐药的NCI-H1975NSCLC细胞、HER-2过表达的Calu-3NSCLC细胞、NCI-N87胃癌细胞、SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞。在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内,Poziotinib单独使用显著抑制肿瘤生长,与5-FU联合使用则显示出更有效的肿瘤抑制。
Poziotinib主要用于治疗NSCLC、乳腺癌和胃癌。对于吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞,Poziotinib具有很强的抑制作用。此外,它还对HER2扩增的胃癌细胞表现出显著的抑制效果。
Poziotinib作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,不仅在实验室研究中展现出强大的抗癌潜力,也在临床试验中取得了令人鼓舞的结果。它的广泛适应症和高效能使其成为癌症治疗领域的一个重要进展。
Poziotinib的最大耐受剂量是每天24mg一次,服用两周停一周,或每天18mg一次,连续服用。标准给药方案是每天16mg一次(约等于17mg Poziotinib盐酸盐,换算比例为1:1.07),随餐或空腹,连续服用。如果患者无法耐受不良反应,可以减量至14mg每天一次,甚至12mg每天一次。间歇给药方式为24mg服用3天,停药一天;若无法耐受不良反应,可减量至18mg服用3天,停药一天。
Poziotinib的常见不良反应类似于阿法替尼,主要的3级不良反应包括腹泻(10%)、口腔炎(18%)、粘膜炎症(26%)、皮疹(59%)、食欲下降(13%)、瘙痒(5%)、甲沟炎(5%)、低钾血症(10%)和痤疮性皮炎(10%)。大多数患者需要一次或两次减量,少数患者因不良反应永久停药。
患者在使用Poziotinib时,应严格遵循医嘱,注意用法用量,避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。目前尚未明确Poziotinib在特殊人群中的用药安全性,因此孕妇、哺乳期妇女和儿童等特殊人群应在医生指导下谨慎使用。
通过了解和遵守上述用药注意事项,患者可以最大限度地减少不良反应的发生,提高治疗效果。同时,定期与医生沟通,及时调整治疗方案,有助于更好地管理病情。
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