曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗特定类型的晚期软组织肉瘤的药物。它由美国Janssen Prods公司开发，于2015年10月23日获得美国FDA批准上市，商品名为YONDELIS。本文将详细介绍曲贝替定的适应症和用法用量。

适应症

治疗范围

曲贝替定主要用于治疗已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。这类疾病通常难以通过手术完全切除，因此需要其他治疗方法来控制病情。

作用机制

曲贝替定通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA的复制和转录过程，从而发挥抗肿瘤作用。这种独特的机制使得曲贝替定在治疗某些类型的软组织肉瘤时表现出显著的效果。

疗效评估

在多项临床试验中，曲贝替定显示出了良好的疗效。对于已经接受过标准治疗但仍无效的患者，曲贝替定能够显著延长无进展生存期，并改善患者的生活质量。然而，患者在接受治疗前应进行全面的评估，以确定是否适合使用曲贝替定。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时。治疗应持续进行，直到患者病情恶化或出现不可接受的毒性反应。

剂量调整

对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

在每次服用曲贝替定前30分钟，患者应静脉注射地塞米松20mg，以减少不良反应的发生。

不良反应的剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，如需要延迟给药超过3周的持续不良反应、严重肝功能障碍、毛细血管渗漏综合征、横纹肌溶解症或提示心肌病的3级或4级心脏不良事件，应永久停用曲贝替定。具体剂量调整方案应咨询专业医生。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，应暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，应暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，应通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。

毛细血管渗漏综合征

曲贝替定可能导致毛细血管渗漏综合征，表现为药物外渗，导致组织坏死。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。组织坏死的症状可能在药物外渗后一周以上才出现。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。老年人群使用曲贝替定时没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合使用时，会增加曲贝替定的全身暴露量。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些药物。如果必须使用短期（少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。

贮存方法

曲贝替定为注射剂，应将小瓶存放在2°C至8°C的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。曲贝替定的有效期为24个月。

价格信息

曲贝替定的价格大约为1354美元一盒，规格为1mg。由于曲贝替定没有在中国上市，也没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。

希望本文能帮助患者更好地了解曲贝替定的适应症和用法用量，从而在医生的指导下安全有效地使用该药物。