曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是一种用于治疗某些类型的软组织肉瘤和卵巢癌的化疗药物。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、副作用及注意事项，以帮助患者更好地理解和使用这种药物。

曲贝替定的用法用量

推荐剂量

曲贝替定的标准推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20 mg。这有助于减轻一些常见的副作用，如恶心和呕吐。此外，患者应在治疗前进行充分的水化，以减少肾脏损伤的风险。

不良反应的剂量调整

以下情况应永久停用曲贝替定：
1. 需要延迟给药超过3周的持续不良反应。
2. 肝功能正常的患者服用1.0 mg/m²的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用0.3 mg/m²的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
3. 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的2倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的3倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的2倍。
4. 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
5. 毛细血管渗漏综合征。
6. 横纹肌溶解症。
7. 提示心肌病的3级或4级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

用药注意事项

监测和评估

在每次服用曲贝替定之前，应对患者的中性粒细胞计数、肝功能和肌酸磷酸激酶水平进行评估。此外，还应定期监测心功能，特别是在治疗初期和随后的2至3个月内，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数。

特殊人群用药

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，患者应避免使用这些药物。如果必须使用短期（少于14天）的强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。

曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，因此患者也应避免使用这些药物。

孕妇和哺乳期妇女

根据曲贝替定的作用机制，孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。

儿童和老年人

曲贝替定的安全性和有效性在儿童患者中尚未得到证实，因此儿童患者需在医生指导下使用。老年患者在使用曲贝替定时没有明显的差异，但也应在医生指导下使用。

存储和有效期

曲贝替定为注射剂，应将小瓶存放在2°C至8°C的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，应遵循适用的特殊处理和处置程序。曲贝替定的有效期为24个月。

价格

曲贝替定的价格因地区而异。美国强生出口土耳其版原研药的价格为1354美元一盒，每盒规格为1 mg。香港版价格为25000美元一盒，每盒规格为1 mg。