曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是由美国强生公司研发的一种抗肿瘤药物。该药物目前尚未在中国上市，也未进入中国医保。在国际市场上，曲贝替定的价格相对较高，每1毫克冻干粉的价格约为1354美元。

曲贝替定的适应症和用法用量

适应症

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。其作用机制主要通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA复制和转录过程，从而发挥抗癌作用。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5毫克/平方米体表面积，通过24小时中心静脉输注，每3周一次，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9毫克/平方米。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

每次服用曲贝替定前30分钟，静脉注射地塞米松20毫克，以减轻输注相关反应。

副作用

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。这些副作用可能导致治疗中断或剂量调整。

用药注意事项和日常注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，可能需要通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度，可能需要停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创。组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间应停止哺乳。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。老年患者没有明显差异，也在医生指导下使用。中度肝功能损害患者应减少曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。