曲贝替定（Trabectedin），又称为 YONDELIS 或他比特定，是由美国强生公司研发的一种用于治疗特定类型的晚期软组织肉瘤的抗癌药物。该药物通过独特的机制作用于 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，从而干扰癌细胞的生长和分裂。曲贝替定在 2015 年获得美国 FDA 批准上市，主要适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。以下是关于曲贝替定的详细介绍。

曲贝替定的概述

基本属性

曲贝替定是一种无菌冻干白色至类白色的粉末，通常以 1mg 的规格包装，每盒价格约为 1354 美元。该药物需通过中心静脉输注给药，推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天一次，每次输注 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量降低至 0.9 mg/m²；重度肝功能损害的患者则禁用该药物。

药理作用

曲贝替定通过结合 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰 DNA 的复制和修复过程，从而阻止癌细胞的增殖。这种独特的机制使得曲贝替定在治疗某些类型的软组织肉瘤方面表现出显著的效果。然而，该药物也具有一些常见的不良反应，包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛等。

不良反应及处理

曲贝替定可能导致多种不良反应，其中较为严重的包括中性粒细胞减少症、肝毒性、横纹肌溶解症、心肌病和毛细血管渗漏综合征。在每次使用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数、肝功能和肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

用药注意事项

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，建议在使用曲贝替定期间停止哺乳，以避免对婴儿产生严重不良反应。孕妇和具有生育能力的女性在治疗期间及最后一次用药后至少 2 个月内应采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间及最后一次用药后至少 5 个月内也应采取避孕措施。儿童患者的使用安全性尚未得到充分验证，应在医生指导下使用。老年人群使用时一般无需调整剂量。

肝功能损害患者的用药调整

对于中度肝功能损害的患者，建议将曲贝替定的剂量从 1.5 mg/m² 减少至 0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平超过正常值上限的 3 倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶超过正常值上限）应禁用该药物。在每次给药前应评估肝功能指标，根据异常程度调整剂量或停药。

药物相互作用

曲贝替定与强效 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等）合用时，会增加曲贝替定的全身暴露量，因此应避免同时使用这些药物。如果必须使用短期（少于 14 天）强效 CYP3A 抑制剂，建议在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。此外，曲贝替定与强效 CYP3A 诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草等）合用时，会减少曲贝替定的全身暴露量，因此也应避免同时使用。