曲贝替定（Trabectedin），也称为YONDELIS，是一种抗肿瘤药物，由美国强生公司研发。2015年10月23日，曲贝替定获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，主要用于治疗软组织肉瘤和卵巢癌。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

曲贝替定适用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。此外，曲贝替定也可用于治疗铂敏感复发性卵巢癌。这种药物通过与DNA结合，干扰肿瘤细胞的复制和分裂过程，从而发挥其抗癌作用。

用法用量

推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg。

价格与规格

曲贝替定的价格因地区而异。例如，美国强生出口土耳其版原研药的规格为1毫克，价格约为1354美元一盒。目前，曲贝替定尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。

不良反应与注意事项

常见的不良反应

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。这些不良反应通常在治疗过程中出现，患者应密切监测并及时报告给医生。

严重不良反应

曲贝替定可能导致严重的不良反应，包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病和毛细血管渗漏综合征。粒细胞减少性脓毒症可能导致致命病例，因此在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。若出现横纹肌溶解症，应立即停药并采取相应的治疗措施。

用药注意事项

在使用曲贝替定时，患者应注意以下几点：

• 肝功能监测：在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据肝功能异常的严重程度调整剂量或停药。
• 心功能监测：在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。
• 避孕措施：建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
• 避免药物相互作用：曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%，因此应避免使用强CYP3A抑制剂。同样，曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥等）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，应避免使用。

通过严格遵守上述用药注意事项，可以最大限度地减少曲贝替定的不良反应，提高治疗效果。同时，患者应定期与医生沟通，及时调整治疗方案，以确保最佳的治疗效果和安全性。