曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是由美国强生公司开发的一种用于治疗无法手术切除或特定晚期软组织肉瘤的药物。2015年10月23日，曲贝替定获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，正式在美国上市。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及其注意事项。

曲贝替定的适应症和用法用量

适应症

曲贝替定主要用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。其主要作用机制是通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA的复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

用法用量

推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20 mg。这有助于减轻一些常见的不良反应，如恶心、呕吐等。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定时可能出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

特殊人群用药

哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。

孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

儿童患者：曲贝替定的安全性和有效性尚未在儿童患者中得到证实，需要在医生指导下使用。

老年患者：老年患者使用曲贝替定时，没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。

肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

强CYP3A抑制剂：曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些强CYP3A抑制剂。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用。

强CYP3A诱导剂：曲贝替定与强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些强CYP3A诱导剂。

贮存和有效期

贮存方法

曲贝替定为注射剂，小瓶应存放在2°C至8°C的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，应遵循适用的特殊处理和处置程序。

有效期

曲贝替定的有效期为24个月。在初次复溶后30小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。

通过以上详细的说明，希望患者在使用曲贝替定时能够更好地了解药物的相关信息，从而确保治疗的安全和有效。