曲贝替定（YONDELIS），一种由美国强生公司开发的烷化剂药物，专门用于治疗曾接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。该药物通过干扰肿瘤细胞DNA的复制过程，从而发挥其抗肿瘤作用。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者。此外，曲贝替定也可用于复发性卵巢癌的治疗。对于这类患者，曲贝替定能够显著延长生存期并改善生活质量。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量为0.9mg/m²；重度肝功能损害患者则禁用曲贝替定。

在每次输注曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg。这是为了预防或减轻曲贝替定引起的不良反应，尤其是过敏反应。此外，初次复溶后的药物应在30小时内完成输注，并丢弃任何未使用的复溶药物或输液。

不良反应与注意事项

常见不良反应

曲贝替定最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。实验室检查中常见的异常包括中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。这些不良反应在治疗过程中较为普遍，但多数情况下可通过适当的管理得到控制。

注意事项

粒细胞减少性脓毒症：曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症：曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性：曲贝替定可能导致肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

心肌病：曲贝替定可能引起心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。根据不良反应的严重程度，可能需要停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征：曲贝替定可能导致毛细血管渗漏综合征，发生药物外渗时，可能导致组织坏死，需要清创。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂。如果必须使用短期（少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂。

贮存与有效期

曲贝替定为注射剂，应存放在2°C至8°C的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，需遵循适用的特殊处理和处置程序。曲贝替定的有效期为24个月。

价格方面，美国强生出口土耳其版原研药的规格为1mg，价格约为1354美元一盒。曲贝替定目前尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上暂无仿制药。

日常注意事项

生活方式建议

在使用曲贝替定期间，患者应注意以下几点以提高治疗效果和减少不良反应：

• 饮食：保持均衡饮食，摄入足够的蛋白质和维生素，以增强身体抵抗力。
• 休息：保证充足的休息，避免过度劳累，有助于身体恢复。
• 运动：适当进行轻度运动，如散步，有助于改善血液循环和精神状态。
• 心理支持：积极的心态对治疗非常重要，可以寻求家人和朋友的支持，必要时可咨询心理医生。

定期检查

在使用曲贝替定期间，患者应定期进行以下检查：

• 血液检查：监测中性粒细胞计数、血小板计数和肝功能指标，以便及时调整治疗方案。
• 肝功能检查：监测丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平，评估肝功能状况。
• 心功能检查：定期进行超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描，监测射血分数和心功能。
• 肌酸磷酸激酶检查：监测肌酸磷酸激酶水平，预防横纹肌溶解症。

避免接触感染源

由于曲贝替定可能导致免疫功能下降，患者应尽量避免接触感染源：

• 个人卫生：勤洗手，保持个人卫生，避免感染。
• 环境清洁：保持居住环境的清洁，定期消毒。
• 避免人群聚集：尽量避免前往人多的公共场所，减少感染风险。
• 疫苗接种：在医生指导下，适时进行必要的疫苗接种，增强免疫力。