Daprodustat（达普司他）是一种用于治疗慢性肾病相关贫血的新型药物。这种药物通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI），从而促进红细胞生成。本文将详细介绍达普司他的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

Daprodustat的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

适应症

Daprodustat 主要适用于治疗成人慢性肾脏疾病（CKD）引起的贫血，特别是那些已经接受透析至少四个月的患者。该药物通过调节体内红细胞生成，帮助改善患者的贫血状况，提高生活质量。

作用与功效

Daprodustat 是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。它通过抑制 HIF-PHI 酶的活性，稳定低氧诱导因子（HIF），进而促进红细胞生成素的产生和铁的利用。这一机制使得达普司他在治疗慢性肾病相关贫血方面具有显著效果，且相比传统的促红细胞生成素治疗，达普司他更方便、更安全。

用法用量

达普司他的用法用量需根据患者的具体情况个体化调整。一般推荐的初始剂量如下：

• 未接受促红细胞生成素（ESA）治疗且血红蛋白水平低于 9 g/dL 的患者：4 mg，每日一次。
• 未接受 ESA 治疗且血红蛋白水平在 9-10 g/dL 的患者：2 mg，每日一次。
• 未接受 ESA 治疗且血红蛋白水平高于 10 g/dL 的患者：1 mg，每日一次。

在治疗过程中，医生会根据患者的血红蛋白水平和临床反应调整剂量。患者应严格按照医嘱服用，不可自行增减剂量。

副作用

达普司他最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。具体副作用如下：

• 高血压：达普司他可能会导致血压升高，患者需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。
• 高血栓性事件：包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。这些事件可能是致命的，因此患者在出现相关症状时应立即就医。
• 腹痛：部分患者在使用达普司他后可能出现腹痛，通常为轻度至中度。

其他较少见的副作用包括头晕、头痛、恶心和失眠等。

用药注意事项

避免与特定药物合用

达普司他与某些药物合用可能会产生不良反应。例如，强 CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌的，因为会导致达普司他暴露量明显增加。中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）也可能增加达普司他的暴露量，因此在使用这些药物时应调整达普司他的剂量。

监测血红蛋白水平

在达普司他治疗期间，患者需定期监测血红蛋白水平。医生会根据监测结果调整剂量，以确保治疗效果的同时减少副作用。特别是在开始或停止使用 CYP2C8 抑制剂或诱导剂时，应特别关注血红蛋白的变化。

管理贫血和铁储备

在开始达普司他治疗前，应对患者的贫血和铁储备进行全面评估。纠正并排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）是非常重要的。治疗期间，当血清铁蛋白低于 100 微克/毫升或血清转铁蛋白饱和度低于 20% 时，应给予补充铁治疗。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。

注意肝功能检测

在达普司他治疗前，应评估患者的肝功能，包括血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在治疗期间出现与肝脏疾病一致的体征或症状，应重复肝功能检查。

心血管风险

达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的。因此，应避免在达普司他开始治疗前 3 个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，应立即就医。

高血压管理

达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。因此，患者在用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

达普司他作为一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，为慢性肾病相关贫血的治疗提供了新的选择。患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意药物的相互作用和潜在副作用，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。