奥格西韦奥（OGSIVEO, nirogacestat）是一种针对进行性硬纤维瘤（也称为侵袭性纤维瘤病）的新型药物。该药物由美国SpringWorks Therapeutics公司研发，于2023年5月19日成功上市。奥格西韦奥主要通过抑制γ分泌酶的活性，从而减少肿瘤细胞的生长和扩散，为患者提供了一种全新的治疗选择。

奥格西韦奥的适应症

适应症概述

奥格西韦奥适用于需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。进行性硬纤维瘤是一种罕见的软组织肿瘤，通常发生在四肢、腹部或胸部，其特点是局部侵袭性强，容易复发，但很少发生远处转移。这种疾病对患者的生活质量影响较大，且传统治疗方法效果有限。

作用机制

奥格西韦奥的主要作用机制是通过抑制γ分泌酶的活性，从而阻断Notch信号通路。Notch信号通路在多种癌症中起着重要的调控作用，特别是在促进肿瘤细胞的增殖和生存方面。通过抑制这一通路，奥格西韦奥能够有效地减缓肿瘤的生长和扩散，改善患者的临床症状和生活质量。

临床效果

多项临床试验表明，奥格西韦奥能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），并减少肿瘤的体积。对于那些传统治疗手段无效或不耐受的患者，奥格西韦奥提供了一种有效的替代方案。此外，奥格西韦奥还可以与其他抗肿瘤治疗方法联合使用，进一步提高治疗效果。

奥格西韦奥的用法用量

推荐剂量

奥格西韦奥的推荐剂量为150毫克，每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每150毫克剂量的奥格西韦奥由三片50毫克的片剂或一片150毫克的片剂组成。患者可以饭前或饭后服用，但需整片吞服，不得弄碎、压碎或咀嚼。如果患者因呕吐或漏服一剂，应在预定时间服用下一剂，无需补服漏服的剂量。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重不良反应、危及生命的不良反应或持续不可耐受的2级不良事件，应暂停用药，直至不良反应缓解至≤1级或基线水平。在重新开始治疗时，应以每天两次100毫克的剂量重新开始。如果在减少剂量后再次出现严重或危及生命的不良反应，应永久停用奥格西韦奥。

特殊人群用药

对于肾功能不全或肝功能不全的患者，目前尚无足够的数据支持特定的剂量调整建议。因此，这些患者在使用奥格西韦奥时应密切监测其不良反应，并根据实际情况调整治疗方案。孕妇和哺乳期妇女应避免使用奥格西韦奥，因为它可能对胎儿或婴儿造成伤害。具有生殖潜力的女性和男性在接受奥格西韦奥治疗期间以及最后一次给药后一周内应使用有效的避孕方法。

用药注意事项

腹泻管理

接受奥格西韦奥治疗的患者可能会出现腹泻，有时可能会比较严重。医生应密切监测患者的腹泻情况，并根据需要使用止泻药进行管理。如果腹泻持续或严重，应及时调整药物剂量或暂停用药。

卵巢毒性监测

奥格西韦奥可能对女性患者的生殖功能和生育能力产生不利影响。在治疗期间，应定期监测患者的月经周期规律性和激素水平，以便及时发现任何变化。如果出现热潮红、盗汗或阴道干燥等症状，应及时告知医生。

肝功能监测

部分患者在使用奥格西韦奥治疗期间可能会出现肝功能异常，表现为ALT或AST水平升高。因此，定期监测肝功能指标是非常必要的。如果肝功能异常持续或加重，应根据医生的建议调整治疗方案。

皮肤疾病监测

接受奥格西韦奥治疗的患者可能会出现新的非黑色素细胞皮肤病变。在开始治疗前和治疗期间，应定期进行皮肤病学评估，以便早期发现并处理任何皮肤问题。

电解质监测

奥格西韦奥可能导致电解质异常，特别是磷酸盐和钾水平的变化。定期监测这些指标，并根据需要进行补充，有助于预防和管理相关不良反应。

避孕措施

奥格西韦奥对胎儿具有潜在的风险，因此具有生殖潜力的女性和男性在接受治疗期间以及最后一次给药后一周内应使用有效的避孕方法。建议患者在治疗前与医生讨论合适的避孕方法。

奥格西韦奥作为一种新型的全身治疗药物，为进行性硬纤维瘤患者提供了新的希望。正确使用和管理药物，密切关注患者的不良反应，将有助于最大限度地发挥其治疗效果，改善患者的生活质量。