考比替尼（Cobimetinib），商品名为 Cotellic，是一种用于治疗 BRAF V600E/K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的靶向治疗药物。它通过抑制 MEK1 和 MEK2 酶，阻断了细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。考比替尼通常与维莫非尼联合使用，显示出显著的疗效。本文将详细介绍考比替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与功效

适应症

考比替尼主要适用于以下两种情况：

• 与维莫非尼联合治疗适用于 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 考比替尼作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

功效与作用

考比替尼通过抑制 MEK1 和 MEK2 酶，阻断了细胞内的 RAS/RAF/MEK/ERK 信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。这使得考比替尼在治疗 BRAF V600E/K 突变阳性的黑色素瘤中表现出显著的疗效。多项临床试验已经证明，考比替尼与维莫非尼联合使用可以显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

用法用量

考比替尼的推荐剂量为 60mg，每日一次，连续服用 21 天，随后停药 7 天，每 28 天为一个疗程。治疗应在确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 或 V600K 突变后开始。与考比替尼联合使用的维莫非尼推荐剂量为 960mg，每日两次。患者应严格按照医生的指导服用药物，避免自行调整剂量。

用药注意事项与日常注意事项

用药注意事项

在使用考比替尼时，患者应注意以下几点：

• 皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。
• 非皮肤恶性肿瘤：监测是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。
• 出血：出现 3 级出血事件时，停用考比替尼。如果在 4 周内改善至 0 级或 1 级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4 级出血事件和 3 级出血事件未见好转者停用考比替尼。
• 心肌病：在开始治疗前、开始治疗后 1 个月以及此后每 3 个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
• 严重皮肤反应：考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

日常注意事项

除了上述用药注意事项外，患者在日常生活中还应注意以下几点：

• 避免阳光曝晒：使用考比替尼可能会产生光敏反应，建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线(UVA)/中波紫外线(UVB)防晒霜和润唇膏(SPF≥30)。
• 定期监测肝功能和肺部状况：考比替尼可能引起肝毒性，建议在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。
• 避免与特定药物联合使用：避免考比替尼与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合应用，因为这会显著增加考比替尼的全身暴露量。如果不可避免地短期(14 天或更短)联合应用中效 CYP3A 抑制剂，应将考比替尼剂量减少到 20mg。

考比替尼的适应症和功效使其成为治疗 BRAF V600E/K 突变阳性的黑色素瘤的重要选择。然而，患者在使用过程中必须严格遵守医嘱，注意药物的副作用和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。