考比替尼（Cobimetinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。本文将详细介绍考比替尼的用法用量、副作用和注意事项，帮助患者更好地了解这一药物。

用法用量

剂量推荐

考比替尼的推荐剂量方案是60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。考比替尼可以与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

剂量调整

在使用考比替尼时，可能需要根据患者的不良反应进行剂量调整。例如，如果患者出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，可以以较低剂量水平恢复考比替尼。如果4级出血事件或3级出血事件未见好转，则应停用考比替尼。此外，如果患者需要短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，如红霉素、环丙沙星等，应将考比替尼剂量减少到20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量的考比替尼60mg。

联合用药

考比替尼通常与维莫非尼联合使用，用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。在接受这种联合治疗之前，应根据FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。联合用药时，应密切监测患者的不良反应，并根据需要调整剂量。

用药注意事项

皮肤恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

出血风险

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。如果出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，可以以较低剂量水平恢复考比替尼。如果4级出血事件或3级出血事件未见好转，则应停用考比替尼。

心肌病

使用考比替尼可导致心肌病，尤其是基线射血分数（LVEF）低于正常值下限或低于正常值下限50%的患者。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。如果出现严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。建议患者在治疗期间保持良好的皮肤护理，避免阳光曝晒，并使用防晒霜保护皮肤。

肝毒性

考比替尼可引起肝毒性，在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。

横纹肌溶解

考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平。如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。

药物相互作用

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用可能会显著增加考比替尼的全身暴露量，而与强效CYP3A诱导剂联合应用则可能显著降低考比替尼的疗效。因此，应避免考比替尼与这些药物联合使用。如果不可避免地需要短期联合应用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减少到20mg，并在停用中效CYP3A抑制剂后恢复原剂量。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者以及轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

通过上述详细说明，患者可以更好地了解考比替尼的用法用量、副作用和注意事项，有助于确保治疗的安全性和有效性。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。