考比替尼（Cobimetinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。以下是关于考比替尼的详细说明书，包括医保价格、适应症、用法用量、副作用和注意事项。

考比替尼（Cobimetinib）详细说明书

1. 价格信息

考比替尼尚未在中国上市，因此未进入中国医保。目前，市场上没有仿制药。瑞士罗氏生产的考比替尼规格为20mg*63片，价格大约为1228美元一盒。患者可以通过正规的医疗服务机构购买此药物，购买时务必注意药品真伪和生产日期，避免购买假药或劣药。

2. 适应症

考比替尼主要适用于以下两种情况：

• BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤：考比替尼与维莫非尼联合使用，用于治疗这种类型的黑色素瘤。
• 组织细胞肿瘤：考比替尼作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，患者需要通过FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

3. 用法用量

考比替尼的推荐剂量如下：

• 推荐剂量方案：60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。
• 服药时间：考比替尼可与食物同服或不同服。
• 漏服或呕吐：如果漏服一剂考比替尼或服用后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

请注意，具体用法用量应遵循医生的指导，患者不应自行调整剂量。

4. 副作用

考比替尼可能导致以下常见的不良反应和实验室异常：

• 最常见的不良反应（发生率≥20%）：腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。
• 最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）：谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。

在治疗组织细胞性肿瘤时，考比替尼的常见不良反应包括痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。最常见的3-4级实验室异常包括低钠血症、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、血肌酐升高、谷草转氨酶升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血。

用药注意事项

1. 新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

接受考比替尼与维莫非尼联合使用的患者，应监测是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。

2. 出血

使用考比替尼可能导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现3级出血事件时，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者应停用考比替尼。

患者在使用考比替尼期间应注意任何出血迹象，并及时就医。

3. 心肌病

使用考比替尼可能导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

患者在使用考比替尼期间应定期监测心脏功能，如有不适，应及时就医。

4. 严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。如果出现严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。患者在使用考比替尼期间应注意任何皮肤变化，如有异常，应及时就医。

定期监测皮肤状况，有助于早期发现和处理潜在的皮肤问题。

5. 特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在儿童患者中使用。

6. 药物相互作用

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用会显著增加考比替尼的全身暴露量，应避免联合使用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。

考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会显著降低考比替尼的全身暴露量，影响其疗效，应避免联合使用。