考比替尼（Cobimetinib）是一种用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的靶向治疗药物。它通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。考比替尼通常与维莫非尼（Vemurafenib）联合使用，以提高治疗效果。

考比替尼（Cobimetinib）详细介绍

基本信息

考比替尼是由瑞士罗氏公司生产的靶向治疗药物，规格为20mg*63片，价格约为1228美元一盒。目前，考比替尼尚未在中国上市，也未进入中国医保，市面上没有仿制药。患者需通过正规的医疗服务机构进行购买，并注意甄别药品真伪，避免买到假药或劣药。

适应症和作用机制

考比替尼主要适用于以下情况：

• 与维莫非尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 作为单药治疗组织细胞肿瘤。

考比替尼通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。研究表明，考比替尼在治疗BRAF突变阳性的黑色素瘤中显示出显著的疗效。

常见不良反应

考比替尼治疗过程中可能出现以下常见的不良反应：

• 最常见的不良反应（发生率≥20%）：腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。
• 最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）：谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。

在治疗组织细胞肿瘤时，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括：痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）包括：低钠血症、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、血肌酐升高、谷草转氨酶升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血。

用药注意事项

剂量调整

考比替尼的推荐剂量为60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

药物相互作用

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用可能会显著增加考比替尼的全身暴露量。例如，考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。因此，应避免考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可能会对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。

常见不良反应的管理

考比替尼可能导致多种不良反应，需要及时管理和处理：

• 出血：使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现3级出血事件时，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼。4级出血事件和3级出血事件未见好转者应停用考比替尼。
• 心肌病：使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
• 严重皮肤反应：考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。根据症状的严重程度，可能需要暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。
• 浆液性视网膜病变和视网膜静脉闭塞：定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善。
• 肝毒性：考比替尼可引起肝毒性。在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。
• 横纹肌溶解：在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平。如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。
• 严重的光敏反应：使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

考比替尼的正确使用和管理对于确保患者的治疗效果和安全性至关重要。医生和患者应密切合作，定期监测和评估任何不良反应，并及时调整治疗方案。