考比替尼（Cobimetinib）是一种用于治疗特定类型黑色素瘤的靶向药物，主要针对BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。该药物通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻止细胞增殖和生存信号的传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

考比替尼的适应症和用法用量

适应症

考比替尼主要用于以下两种情况：

• BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤：考比替尼与维莫非尼联合使用，适用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 组织细胞肿瘤：考比替尼作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

用法用量

考比替尼的推荐剂量如下：

1. 剂量方案：考比替尼的推荐剂量为60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 服用时间：考比替尼可与食物同服或不同服。
3. 漏服和呕吐：如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物，无需补服漏服的剂量。

在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，应根据FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

考比替尼的不良反应和注意事项

常见不良反应

考比替尼的常见不良反应包括：

• 最常见的不良反应（发生率≥20%）：
  • 黑色素瘤：腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。
  • 组织细胞肿瘤：痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。
• 最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）：
  • 黑色素瘤：谷氨酰转移酶(GGT)升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高、低磷血症、谷丙转氨酶(ALT)升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶(AST)升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。
  • 组织细胞肿瘤：低钠血症、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、血肌酐升高、谷草转氨酶升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血。

用药注意事项

使用考比替尼时应注意以下几点：

1. 皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。
2. 非皮肤恶性肿瘤：根据其作用机制，维莫非尼可能会促进恶性肿瘤的生长和发展。接受考比替尼与维莫非尼联合使用的患者，应监测是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。
3. 出血：使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。
4. 心肌病：使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
5. 严重皮肤反应：考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。
6. 浆液性视网膜病变和视网膜静脉闭塞：定期进行眼科评估，并在患者报告新发或恶化的视力障碍时进行评估。如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善，通过暂停治疗、减少剂量或停药来处理浆液性视网膜病变。
7. 肝毒性：考比替尼可引起肝毒性，在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。
8. 横纹肌溶解：考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平，如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。
9. 严重的光敏反应：使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线(UVA)/中波紫外线(UVB)防晒霜和润唇膏(SPF≥30)，对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

特殊人群用药

特殊人群使用考比替尼时应注意：

• 哺乳期女性及孕妇：孕妇服用可能会对胎儿造成损害，建议哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。有生殖潜力的女性和男性患者在服用考比替尼和服用考比替尼后2周内采取有效避孕措施。
• 儿童患者：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
• 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

通过合理使用考比替尼并密切关注患者的不良反应，可以最大限度地提高治疗效果，减少潜在风险。