格拉吉布（Glasdegib），是由美国辉瑞公司生产的抗肿瘤药物，主要用于治疗急性髓系白血病（AML）。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项，帮助患者更好地了解该药物。

适应症与作用机制

适应症

格拉吉布适用于新诊断为急性髓系白血病（AML）且不适合接受强化化疗的成人患者。这类患者通常年龄较大或存在其他健康问题，无法耐受高强度的化疗方案。格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用，可以显著提高患者的生存率和生活质量。

作用机制

格拉吉布是一种选择性的hedgehog信号通道抑制剂。hedgehog信号通道在正常情况下参与神经和皮肤干细胞的维护，但在某些癌症中过度激活，促进肿瘤生长和扩散。格拉吉布通过与跨膜蛋白Smoothened（SMO）受体结合，抑制hedgehog信号通道的转导，从而阻止癌细胞的增殖和存活。

用法用量

格拉吉布的推荐剂量为每天一次，每次100毫克，与低剂量阿糖胞苷联合使用。一个疗程为28天。患者应在每天大致相同的时间服用药物，可以与食物同服或空腹服用。片剂应整片吞咽，不要压碎、破碎或咀嚼。

副作用与注意事项

常见副作用

格拉吉布的常见副作用包括但不限于贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少症、呼吸困难、食欲下降、消化不良、粘膜炎、便秘和皮疹。这些副作用多数为轻至中度，可以通过调整剂量或对症处理得到缓解。

严重副作用

格拉吉布可能导致一些严重的副作用，如QTc间期延长和室性心律失常。QTc间期延长可能增加心脏问题的风险，包括室颤和室性心动过速。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc间期增加到大于500毫秒，应暂停使用格拉吉布；如果出现危及生命的心律失常，应永久停药。

用药注意事项

在开始使用格拉吉布之前，应对有生育能力的女性进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效的避孕措施。同时，不建议在治疗期间及最后一次给药后30天内进行母乳喂养，因为药物可能通过乳汁传递给婴儿，造成不良影响。

肌肉骨骼不良反应

格拉吉布可能导致肌肉骨骼不良反应，如肌肉疼痛和肌酸激酶（CPK）水平升高。在开始治疗前，应检测基线CPK水平，并在出现肌肉症状时进行定期监测。对于CPK水平超过正常上限2.5倍的患者，应至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至症状消失。根据症状的严重程度，可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

价格参考

格拉吉布的价格因地区和购买渠道不同而有所差异。一般来说，一个疗程（28天）的费用约为10,000美元。患者在购买时应咨询医生或药师，了解最新的价格信息和医保政策。

结语

格拉吉布作为一种新型的靶向治疗药物，为不适合接受强化化疗的急性髓系白血病患者提供了新的治疗选择。了解其适应症、作用机制、用法用量、副作用及注意事项，有助于患者更好地管理和应对疾病。希望本文能为患者及其家属提供有用的信息和支持。