拉罗替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项

拉罗替尼（Larotrectinib），也称为Vitrakvi，是一种专门针对NTRK基因融合肿瘤的靶向治疗药物。该药物由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症

拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，具体适应症包括：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼主要针对TRKA、TrkB和TrkC三个靶点，对多种类型的实体瘤均有显著疗效。其总缓解率（Overall Response Rate）高达75%，无论癌症类型如何。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克/平方米，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

拉罗替尼有胶囊剂和口服溶液剂两种剂型。胶囊剂需整片吞服，不要咀嚼或压碎。口服溶液剂需存放在冰箱中（2°C至8°C），首次打开后90天，如未用完则需丢弃，不可再继续服用。

用药注意事项及日常管理

为了确保拉罗替尼的安全性和有效性，患者在使用过程中应注意以下事项。

药品存储

拉罗替尼的正确存储方式对药物的有效性和安全性至关重要。以下是具体的存储要求：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 温度控制：胶囊剂应储存在20°C至25°C下，允许在15°C至30°C的温度下进行运输。口服溶液剂应在2°C至8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物或使用不透明的容器保护药物。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

不良反应监测

拉罗替尼可能会引起一系列不良反应，患者在使用过程中应密切关注并及时报告任何不适。常见的副作用包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高。
• 贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳。
• 低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高。
• 咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻。
• 头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。如果出现严重的不良反应，应根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。

特殊人群用药

不同人群在使用拉罗替尼时需特别注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

此外，拉罗替尼与某些药物合用时可能会产生相互作用。例如，拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。因此，应避免与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）同时使用。如果不能避免共同给药，则应按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量。

通过以上详细的介绍，希望患者在使用拉罗替尼时能够更好地了解其适应症、用法用量、副作用及注意事项，从而确保治疗的安全性和有效性。