塞利尼索（Selinexor）是一种新型的抗癌药物，主要适用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。该药物通过抑制核输出蛋白 XPO1 的活性，促使肿瘤抑制蛋白和其他重要的大分子滞留在细胞核内，从而发挥抗肿瘤作用。塞利尼索的研发公司为美国 Karyopharm Therapeutics Inc，2022年7月24日在中国上市，并于2024年1月进入国家医保。本文将详细介绍塞利尼索的功效与作用，并提供使用过程中的注意事项。

塞利尼索的功效与作用

1. 治疗多发性骨髓瘤

塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（XVd方案）适用于既往至少接受过一种治疗的成年多发性骨髓瘤患者。此外，塞利尼索联合地塞米松（Xd方案）适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者至少接受过四种先前的治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体难治性。

2. 治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

塞利尼索适用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，包括由滤泡性淋巴瘤引起的至少经过二线系统治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。该适应症是根据反应率加速批准的，其继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

3. 作用机制

塞利尼索的主要成分是塞利尼索，剂型为片剂。该药物通过抑制 XPO1 蛋白的功能，阻止肿瘤抑制蛋白和其他重要大分子从细胞核输出到细胞质，从而导致这些蛋白质在细胞核内积累，引发细胞凋亡和抑制肿瘤生长。塞利尼索口服给药后 4 小时内达到最大血药浓度（Cmax），高脂餐对药代动力学的影响不具临床意义。

使用注意事项

1. 血小板减少症

塞利尼索可能导致血小板减少，进而增加出血风险。治疗期间应监测基线、治疗期间和临床显示的血小板计数，特别是在治疗的前两个月。根据临床需要进行血小板输注和/或其他治疗。监测患者出血的体征和症状，并及时评估，必要时中断和/或减少剂量，或停药。

2. 中性粒细胞减少症

塞利尼索可能导致中性粒细胞减少，增加感染的风险。治疗期间应监测基线、治疗期间和临床显示的中性粒细胞计数，特别是在治疗的前两个月。监测患者合并感染的体征和症状，并及时评估。考虑使用抗菌剂和支持性措施，如生长因子（G-CSF）。

3. 胃肠道毒性

塞利尼索可能引起胃肠道毒性，如腹泻、厌食和体重减轻。通过调整剂量和/或使用标准止泻剂来控制腹泻，必要时给有危险的患者静脉输液以防止脱水。监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重，特别是治疗的前两个月。通过剂量调整、食欲刺激和营养支持来改善厌食和体重减轻。

4. 低钠血症

塞利尼索可能导致低钠血症，监测基线、治疗期间和临床指示的钠水平，特别是在治疗的前两个月。低钠血症可能需要调整剂量或停药。

5. 白内障

部分患者在接受塞利尼索治疗期间可能发生新发白内障或白内障恶化。白内障的治疗通常需要手术摘除。定期进行眼科检查，及时发现和处理白内障。

6. 孕妇及哺乳期妇女用药

应建议有生育能力的女性在使用塞利尼索治疗期间以及末次服药后至少 1 周内避免怀孕或性生活。建议有生育能力的女性在开始使用塞利尼索治疗前进行妊娠检测。孕妇首次使用塞利尼索前，须确认妊娠状态。目前尚无孕妇使用塞利尼索的数据，动物研究表明该药物可能对胎儿造成伤害。如果患者在治疗期间怀孕，应立即停用塞利尼索，并告知患者该药物对胎儿的潜在危害。

7. 避免驾驶和操作机械

塞利尼索可能导致眩晕或混乱，因此患者在治疗期间应避免驾驶或操作机械，直到了解药物对其的影响。

8. 药物储存

塞利尼索应密封保存，放置在不超过 30°C 的干燥、通风良好的地方，避免暴露在极端温度和潮湿环境中。药物应远离阳光直射，可以选择避光的地方存放。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

通过以上详细的介绍，我们可以更好地理解和使用塞利尼索，确保患者在治疗过程中获得最佳疗效并最大限度地减少不良反应。