拉罗替尼(larotrectinib)的副作用和注意事项

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种用于治疗神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤的靶向治疗药物。虽然它在许多癌症类型中表现出显著的疗效，但了解其潜在的副作用和使用时的注意事项对于确保患者安全和最大化治疗效果至关重要。

常见的副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，具体包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

这些副作用大多数是轻度到中度的，但在某些情况下可能会变得严重。患者应密切关注任何不寻常的症状，并及时与医生沟通。

严重副作用

除了上述常见副作用外，拉罗替尼还可能引起一些严重的副作用，包括：

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，如头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折

据报道，使用拉罗替尼后会增加患者骨折的风险。医生应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者，如疼痛、活动度改变、畸形等。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

肝毒性

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

用药注意事项

正确使用拉罗替尼不仅有助于提高治疗效果，还能最大限度地减少副作用。以下是使用拉罗替尼时需要注意的事项：

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女

告知孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

有生殖潜力的人群

有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效的避孕措施。

儿童患者

儿童患者需要在医生指导下使用拉罗替尼。

老年患者

老年患者没有明显差异，但也应在医生指导下使用。

肝功能损害患者

轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。

肾功能损伤患者

对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

强效和中度 CYP3A4 抑制剂

拉罗替尼与强效或中度 CYP3A4 抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强 CYP3A4 抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果不能避免共同给药，则按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量。

强效和中度 CYP3A4 诱导剂

拉罗替尼与强效或中度 CYP3A4 诱导剂合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低拉罗替尼的疗效。避免拉罗替尼与强 CYP3A4 诱导剂（包括圣约翰草）共同给药。如果不能避免共同给药，则根据推荐修改拉罗替尼剂量。

存储和保管

正确存储和保管拉罗替尼可以确保药物的有效性和安全性。

温度控制

拉罗替尼胶囊应储存在 20°C-25°C 下；允许在 15°C-30°C 的温度下进行运输。口服溶液应在 2°C-8°C 中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

防潮防湿

选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对拉罗替尼的稳定性产生负面影响。储存时，尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

避光保存

拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性

拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

有效期

拉罗替尼的有效期为24个月。超过有效期的药物不应使用，以免影响治疗效果。

通过以上详细的说明，患者和医生可以更好地理解和应对拉罗替尼的副作用和注意事项，从而确保治疗的安全性和有效性。