曲贝替定（Trabectedin），也称为 Trabec 或 Yondelis，是一种海洋来源的化疗药物，主要用于治疗软组织肉瘤和卵巢癌。本文将详细介绍曲贝替定的使用方法和用药指南，帮助患者更好地了解这种药物。

曲贝替定的使用方法

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前 30 分钟，需静脉注射地塞米松 20 mg。这一预处理步骤有助于减轻一些常见的不良反应，如恶心和呕吐。

药物配制

使用无菌技术将 20 mL 注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含 0.05 mg/mL 曲贝替定。在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用 500 mL 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。重新配制冻干粉后 30 小时内，丢弃剩余溶液。

输注方法

使用带有 0.2 微米聚醚砜（PES）在线过滤器的输液器，在 24 小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液，以降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。在初次复溶后 30 小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。

用药注意事项

监测指标

在每次服用曲贝替定之前，需评估中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平和肝功能。整个治疗周期内应定期评估这些指标，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。

不良反应管理

最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药

哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间应停止哺乳。孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强 CYP3A 抑制剂酮康唑联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加 66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）。如果必须使用短期（即少于 14 天）强 CYP3A 抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。曲贝替定与 CYP3A 强诱导剂利福平联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少 31%，因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）。

通过以上详细的用药指南，患者可以更好地理解和管理曲贝替定的使用过程，从而提高治疗效果和安全性。