曲贝替定（Trabectedin），又名他比特定，商品名为YONDELIS，是一种由美国强生公司研发的抗肿瘤药物。该药物主要用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应、注意事项等内容。

曲贝替定的基本信息

别称与生产厂家

曲贝替定的中文名称为曲贝替定，英文名称为Trabectedin，其他别称包括YONDELIS、他比特定。该药物由美国强生公司研发。美国强生出口土耳其版原研药的规格为1mg，价格大约为1354美元一盒。

上市与医保信息

曲贝替定尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。因此，患者需通过其他渠道获取该药物，价格可能因购买渠道不同而有所变化。

适应症与靶点

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。其作用机制是通过结合DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰DNA复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。

主要成分与剂型

曲贝替定的主要成分为Trabectedin，剂型为注射剂。药物性状为无菌冻干白色至类白色粉末，使用时需按说明书复溶后进一步稀释。

曲贝替定的用药注意事项

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量为0.9mg/m²；重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。每次输注前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg。

不良反应及其处理

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。其中，粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病、毛细血管渗漏综合征和胚胎-胎儿毒性是较为严重的不良反应，需特别注意。

• 粒细胞减少性脓毒症：每次服用曲贝替定前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。
• 横纹肌溶解症：每次服用曲贝替定前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
• 肝毒性：每次服用曲贝替定前评估肝功能，根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。
• 心肌病：在开始给药前和每2至3个月评估一次射血分数，根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。
• 毛细血管渗漏综合征：仅通过中心静脉注射曲贝替定，避免药物外渗。
• 胚胎-胎儿毒性：建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

曲贝替定在特殊人群中的使用需特别谨慎：

• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者：孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：中度肝功能损害患者需减少曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与细胞色素CYP3A抑制剂和诱导剂存在相互作用：

• 强CYP3A抑制剂：与曲贝替定联用会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。避免使用强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
• 强CYP3A诱导剂：与曲贝替定联用会使曲贝替定的全身暴露量减少31%。避免使用强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）。

了解曲贝替定的详细信息和用药注意事项，有助于患者更好地管理和应对治疗过程中可能出现的问题，提高治疗效果和安全性。