考比替尼（Cobimetinib）是一种用于治疗特定类型癌症的药物。它主要针对黑色素瘤和组织细胞肿瘤，通过抑制 MEK1 和 MEK2 酶的活性来阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症和用法用量

适应症

考比替尼主要用于治疗以下两种类型的癌症：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：考比替尼与维莫非尼（Vemurafenib）联合使用，用于治疗经 FDA 批准的检测方法确认的 BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的成人患者。
• 组织细胞肿瘤：考比替尼作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案如下：

• 黑色素瘤治疗：考比替尼的推荐剂量为 60mg（3 片 20mg），每天口服一次，每 28 天为一个周期，在每个周期的前 21 天服用。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，应按计划在预期时间继续下一剂药物。
• 组织细胞肿瘤治疗：考比替尼作为单药使用的推荐剂量为 60mg，每天口服一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。

剂量调整

在使用考比替尼时，可能需要根据患者的具体情况调整剂量：

• 与 CYP3A 抑制剂联合用药：避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合使用。如果必须短期（14 天或更短）联合使用中效 CYP3A 抑制剂，应将考比替尼剂量减少到 20mg。停用中效 CYP3A 抑制剂后，恢复原剂量的 60mg。
• 与 CYP3A 诱导剂联合用药：避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂联合使用，因为这可能会显著降低考比替尼的疗效。

不良反应和注意事项

常见不良反应

考比替尼的常见不良反应包括：

• 黑色素瘤治疗：最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。最常见的 3-4 级实验室异常（发生率≥5%）包括谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。
• 组织细胞肿瘤治疗：最常见的不良反应（发生率≥20%）包括痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。最常见的 3-4 级实验室异常（发生率≥5%）包括低钠血症、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、血肌酐升高、谷草转氨酶升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血。

严重不良反应

考比替尼可能导致的严重不良反应包括：

• 皮肤恶性肿瘤：治疗前和治疗期间每两个月进行一次皮肤病学评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。
• 非皮肤恶性肿瘤：监测非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。
• 出血：出现 3 级出血事件时，停用考比替尼。如果在 4 周内改善至 0 级或 1 级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4 级出血事件和 3 级出血事件未见好转者停用考比替尼。
• 心肌病：在开始治疗前、开始治疗后 1 个月以及此后每 3 个月评估射血分数，直至停用考比替尼。
• 严重皮肤反应：暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。
• 浆液性视网膜病变和视网膜静脉闭塞：定期进行眼科评估，如果确诊为浆液性视网膜病变，应暂停使用考比替尼直到视觉症状改善。
• 肝毒性：在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。
• 横纹肌溶解：在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平。
• 严重的光敏反应：建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。

日常注意事项

在使用考比替尼期间，患者应注意以下事项：

• 定期监测：定期进行肝功能和肺部状况的监测，以便及时发现并处理可能出现的严重不良反应。
• 避免药物相互作用：避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂和诱导剂联合使用，以防止药物暴露量的大幅变化。
• 孕妇和哺乳期女性：孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的 2 周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后 2 周内不要进行母乳喂养。
• 儿童患者：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
• 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

通过上述信息，患者和医疗专业人员可以更好地理解和管理考比替尼的使用，从而最大限度地提高治疗效果并减少潜在的不良反应。