拉罗替尼（Vitrakvi）是一种靶向治疗药物，专门用于治疗具有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤患者。它是一种TRK抑制剂，适合治疗成人和儿童患者，尤其是那些具有转移性或无法手术切除的肿瘤，且没有满意的替代治疗方案或治疗后进展的患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症和用法用量。

拉罗替尼的适应症

适应症概述

拉罗替尼适用于以下情况的成人和儿童实体瘤患者：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼能够针对NTRK基因融合的肿瘤，无论其在身体的哪个部位。这种广泛的适应症使得拉罗替尼成为一种“广谱”抗癌药物。

适用人群

拉罗替尼适用于所有年龄段的患者，包括成人和儿童。具体来说：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100 mg/m²。

患者应在医生的指导下确定具体的剂量和用药方式。

适应症的科学依据

拉罗替尼通过抑制TRK家族蛋白（包括TRKA、TRKB和TRKC）的作用，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。这些蛋白是由NTRK基因编码的，当NTRK基因与其他基因发生融合时，会导致肿瘤的发生和发展。拉罗替尼的高选择性和强效性使其成为治疗这类肿瘤的有效药物。

在临床试验中，拉罗替尼显示出显著的抗肿瘤活性，特别是在多种不同类型的实体瘤中。这些结果为拉罗替尼的广泛应用提供了坚实的科学基础。

拉罗替尼的用法用量

基本用法

拉罗替尼是一种口服药物，有胶囊和液体两种形式。成人和体重在20公斤以上的儿童推荐剂量是每天两次，每次100毫克。对于体重低于20公斤的儿童剂量，则需要根据体重来调整使用。

拉罗替尼应每日在相同的时间服用，早晚各一次，这有助于维持体内药物的稳定水平。患者可以根据个人习惯选择与食物同服或空腹服用。

服药方式

如果是胶囊形式，需整片吞服，不可咀嚼、压碎或打开。如果是液体形式，则应使用医生或药师提供的测量工具来准确量取剂量。

漏服处理也是一个需要注意的方面。如果忘记服药，且距离下一次服药时间超过六小时，可以立即补服一次。如果不足六小时，则跳过这一剂量，直接进行下一次服药，切勿为了弥补漏服而增加剂量。

副作用管理

服用拉罗替尼可能会出现一些副作用，如疲劳、恶心、呕吐、腹泻、头晕等。如果出现严重的不适，应及时联系医生，医生可能会根据副作用的严重程度调整剂量或暂停用药。

定期检查也是治疗期间的重要环节。患者需要定期进行血液检查和其他相关检查，以监测药物对身体的影响，并及时调整治疗方案。

此外，在服用拉罗替尼期间，患者应避免食用柚子或饮用柚子汁。因为这些食物会影响药物的代谢，从而降低药物的疗效。

特殊人群用药

孕妇慎用拉罗替尼，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。儿童患者需要在医生指导下使用。

对于肝功能损害的患者，轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。肾功能损伤患者一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物可能存在相互作用。例如，与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果不能避免这些药物的联合使用，应监测患者是否出现了这些药物的不良反应。

拉罗替尼还可能增加敏感CYP3A4底物的血浆浓度，如地西泮、劳拉西泮等。如果需要同时使用这些药物，应监测患者的不良反应。

用药注意事项

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。

根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后恢复用药，应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折风险

使用拉罗替尼后可能会增加患者骨折的风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者，如疼痛、活动度改变、畸形。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

患者在治疗期间应注意骨骼健康，避免剧烈运动和重体力劳动。

肝毒性监测

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药后恢复用药，应调整拉罗替尼的剂量。

定期监测肝功能可以帮助及时发现并处理潜在的肝毒性问题。

胚胎-胎儿毒性

告知孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。拉罗替尼的使用需要患者与医生密切合作，并遵循医生的指导。

孕妇应谨慎使用拉罗替尼，并在治疗期间定期进行产前检查。

药物存储

拉罗替尼应储存在20°C-25°C的环境中，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应储存在2°C-8°C的冷藏环境中，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对拉罗替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过以上详细的介绍，希望能够帮助患者更好地理解和使用拉罗替尼，从而在治疗过程中取得最佳的效果。