




考比替尼(Cobimetinib)是一种用于治疗某些类型癌症的药物,尤其是不可切除或转移性黑色素瘤。它通过抑制MEK1和MEK2蛋白来阻止癌细胞的增殖和扩散。本文将详细介绍考比替尼的用药说明、推荐剂量以及使用过程中的注意事项。
考比替尼主要适用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。在开始治疗前,必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤标本中存在这些突变。
考比替尼的推荐剂量为60毫克(3片20毫克),每天口服一次,每28天为一个周期,在每个周期的前21天服用,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。考比替尼可以与食物同服或不同服。如果漏服一剂或因呕吐而未能服药,应在预期时间继续下一剂药物。
考比替尼与维莫非尼联合使用时,如果出现3级或4级不良反应,应根据具体情况调整剂量。例如,对于3级出血事件,应停用考比替尼,如果在4周内改善至0级或1级,则以较低剂量恢复治疗;4级出血事件或未见好转的3级出血事件应永久停用考比替尼。
对于肝功能损伤的患者,轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。但对于肾功能损伤的患者,轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。
考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用会显著增加其全身暴露量。因此,应避免与这些药物同时使用。如果不可避免地需要短期(14天或更短)联合应用中效CYP3A抑制剂,如红霉素或环丙沙星,应将考比替尼剂量减少到20毫克。停用中效CYP3A抑制剂后,恢复原剂量的60毫克。
考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用会显著降低其全身暴露量,从而影响疗效。因此,也应避免与这些药物同时使用,如卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。
在使用考比替尼治疗期间,应定期进行监测和评估,以确保及时发现并处理潜在的不良反应。例如,应在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数,以监测心肌病的发生。同时,应定期进行眼科评估,监测浆液性视网膜病变和视网膜静脉闭塞。
肝功能监测也是必要的,应在开始治疗前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查。如果出现3级和4级肝实验室异常,应暂停、减少剂量或停用考比替尼。此外,应定期检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平,以监测横纹肌溶解的发生。
孕妇服用考比替尼可能对胎儿造成伤害,因此应告知孕妇胎儿可能面临的风险,并建议具有生育能力的女性在治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不应进行母乳喂养。
考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定,因此不建议在儿童中使用。对于有生殖潜力的男性和女性患者,建议在治疗期间和最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。
在使用考比替尼治疗期间,患者应避免阳光直射,穿防护服,并在户外活动时使用广谱长波紫外线(UVA)/中波紫外线(UVB)防晒霜和润唇膏(SPF≥30),以防止光敏反应的发生。如果出现2级或以上的光敏反应,应根据医生的建议进行剂量调整。
患者应保持良好的生活习惯,如适量运动、均衡饮食、充足睡眠,以增强身体的抵抗力。同时,应定期进行体检,以便及时发现和处理任何潜在的健康问题。
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