考比替尼（Cobimetinib）是一种针对BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的靶向治疗药物。它通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。以下是考比替尼的用法用量、副作用和注意事项。

用法用量

推荐剂量

考比替尼的推荐剂量方案为60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。考比替尼可以与食物同服或空腹服用。如果患者漏服一剂或服用后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间继续服用下一剂药物。

剂量调整

在出现不良反应时，可能需要调整考比替尼的剂量。具体调整方案如下：

• 如果出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，否则应永久停用。
• 如果出现心肌病或严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

特殊人群用药

考比替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：孕妇服用考比替尼可能对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期女性：建议哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。
• 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
• 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

用药注意事项

药物相互作用

考比替尼与某些药物联合使用时可能会发生相互作用，影响药效。具体注意事项如下：

• 强效或中效CYP3A抑制剂：考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减至20mg，停用中效CYP3A抑制剂后恢复原剂量。
• 强效或中效CYP3A诱导剂：考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

不良反应管理

考比替尼治疗过程中可能出现多种不良反应，及时识别和管理这些反应至关重要。

• 最常见的不良反应（发生率≥20%）：腹泻、光敏反应、恶心、发热、呕吐、痤疮样皮炎、感染、疲劳、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呼吸困难和尿路感染。
• 最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）：谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症、低钾血症、血肌酐升高、低钙血症、白细胞减少和贫血。

日常注意事项

在使用考比替尼的过程中，患者应注意以下事项以保障治疗效果和自身安全：

• 定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 在接受治疗期间，应避免阳光直射和紫外线照射，使用防晒霜保护皮肤。
• 保持良好的饮食习惯，避免食用可能影响药物代谢的食物，如葡萄柚及其制品。
• 严格按照医生的指导用药，不要自行增减剂量或停药。