普纳替尼（Ponatinib），商品名为Iclusig，是由Ariad Pharmaceuticals、武田制药、大冢制药共同生产的第三代白血病靶向药物。该药物于2012年在美国首次获批上市，并于2024年9月9日在中国首次获批上市。普纳替尼主要用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的慢性粒细胞白血病（CML）成年患者，以及对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Ph+急性淋巴母细胞白血病（Ph+ALL）。本文将详细介绍普纳替尼的适应症、用法用量、贮存方法及用药注意事项。

适应症

普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的慢性粒细胞白血病（CML）成年患者，包括慢性相、加速相和母细胞相。此外，该药物还适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的Ph+急性淋巴母细胞白血病（Ph+ALL）。普纳替尼通过抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

作用机制

普纳替尼通过选择性地抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，阻止其介导的信号传导途径，进而抑制白血病细胞的增殖和存活。此外，普纳替尼还能够抑制其他多种激酶，如FGFR、PDGFR、VEGFR等，这些激酶在肿瘤血管生成和细胞增殖中起重要作用。

临床研究

多项临床研究表明，普纳替尼在治疗耐药性慢性粒细胞白血病和Ph+急性淋巴母细胞白血病方面具有显著疗效。一项多中心、开放标签的临床试验结果显示，接受普纳替尼治疗的患者中，约70%的慢性粒细胞白血病患者达到了主要细胞遗传学反应，约40%的Ph+急性淋巴母细胞白血病患者达到了完全缓解。

价格信息

普纳替尼的价格因地区和规格而异。目前，该药物的规格剂量包括15mg×60片/盒和45mg×30片/盒。根据最新数据，15mg×60片/盒的价格约为22,000美元，45mg×30片/盒的价格约为22,000美元。截至2024年9月，普纳替尼暂不在医保报销范围内，患者需自费购买。

用药注意事项

在使用普纳替尼的过程中，患者需要注意以下几个方面，以确保治疗的安全性和有效性。

心血管风险

临床试验中，接受普纳替尼治疗的患者曾发生过动脉闭塞事件和静脉血栓栓塞事件，包括严重的心脏衰竭。因此，医生在决定是否使用普纳替尼时，需要权衡治疗的益处和潜在风险。患者应定期进行心血管系统的监测，如血压、心电图等。如果出现任何心血管症状，如胸痛、呼吸困难、晕厥等，应立即就医。

肝毒性

普纳替尼可能引起肝毒性，包括肝功能衰竭。治疗前应进行肝功能测试，并在治疗过程中每月至少进行一次肝功能检查。如果出现肝酶升高或其他肝功能异常的症状，应立即停止治疗，并根据医生的建议调整治疗方案。

伤口愈合不良和胃肠道穿孔

大手术前至少应中断普纳替尼1周，手术后何时恢复治疗应根据伤口愈合的临床判断。如果患者出现伤口愈合不良或胃肠道穿孔的症状，应立即停药并就医。

胚胎胎儿毒性

普纳替尼对胎儿有潜在的危害，建议女性在治疗期间避免怀孕。如果在服用普纳替尼期间怀孕，应告知医生，并讨论对胎儿的潜在危险。此外，男性患者在治疗期间也应采取避孕措施。

与其他药物的相互作用

普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时使用会降低其血药浓度，从而影响治疗效果。因此，应避免与强效CYP3A诱导剂同时使用，除非获益超过风险。医生应监测患者的疗效变化，并选择无CYP3A诱导潜力或具有极低CYP3A诱导潜力的药物联合使用。

贮存方法

普纳替尼应遮光、密封、在干燥处保存。建议在20°C至25°C的环境中存储，允许在15°C至30°C之间进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮。光照可能会对药物的稳定性产生不利影响，因此应远离阳光直射，可以选择避光的地方存放药物或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。